抑制性杀伤性免疫球蛋白样受体在不明原因早期复发性自然流产蜕膜中的表达

论文摘要

【目的】复发性自然流产（RSA）病因复杂,除遗传、内分泌、解剖、感染、自身免疫因素异常外,还有近1/2患者原因不明,原因不明的RSA的发生可能与母胎间同种免疫异常有关,其免疫发病机理尚不清楚。近年来,母胎界面上的自然杀伤细胞（NK细胞）的作用受到人们关注,NK细胞的功能主要通过其表面受体与靶细胞表面配体结合来调节,杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killercell immunoglobulin-like receptors,KIR）主要存在于NK细胞和部分T细胞表面,包括抑制性和活化性受体,通过与胎儿滋养细胞上表达的HLA-Ⅰ类分子结合,传递抑制性或活化性信号,来调控NK细胞的杀伤活性。抑制性KIR质（多态性）、量（表达水平）的变化都可以影响到抑制性信号的传递,从而使NK细胞的杀伤活性增加,可能会造成病理妊娠。本研究的目的是通过研究抑制性KIR在mRNA水平和蛋白水平的表达变化与不明原因复发性早期自然流产是否存在关联,探讨免疫遗传因素在RSA发病中的作用。【方法】筛选2007年2月-2007年11月我院生殖中心就诊的30例不明原因的复发性早期自然流产患者作为研究组,随机选取我院计划生育门诊就诊的同期正常早孕要求行人工流产术者30例作为对照组,在无菌条件下采集人工流产术后蜕膜组织,采用反转录聚合酶链反应（reverse transcription,RT-PCR）技术,即从mRNA水平上对每例入选者进行6种抑制性KIR（KIR2DL1-4,KIR3DL1,KIR3DL2）检测,比较其表达率和表达量在研究组和对照组之间的差异;采用蛋白质免疫印迹（Western blotting）从蛋白水平上检测KIR2DL1,KIR2DL3的表达率和表达量在研究组和对照组之间的差异。【结果】1.研究组蜕膜6种抑制性KIRmRNA阳性表达率分别为KIR2DL180.00%,KIR2DL2 43.33%,KIR2DL3 63.33%,KIR2DL4 76.67%,KIR3DL1 46.67%,KIR3DL2 60.00%,与对照组（KIR2DL1 83.33%,KIR2DL2 70.00%,KIR2DL3 73.33%,KIR2DL4 70.00%,KIR3DL163.33%,KIR3DL2 66.67%）相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.在被检测的6种抑制性KIR中,研究组蜕膜同时表达3种及3种以上抑制性KIR的人数比例为30%,较对照组（60%）显著降低（P=0.02＜0.05）。3..研究组蜕膜抑制性KIR2DL4mRNA的表达量为0.54±0.10,显著低于对照组（1.54±0.20）,P=0.026＜0.05,其它抑制性KIRmRNA未发现统计学差异。4.研究组蜕膜中KIR2DL1蛋白阳性表达率为76.67%（23/30）,对照组为83.33%（25/30）,两组比较差异无显著性（P=0.519＞0.05）;研究组蜕膜中KIR2DL3蛋白阳性表达率为60.00%（18/30）,均较对照组66.67%（20/30）略低,但差异均无统计学意义（P=0.592＞0.05）。5.研究组蜕膜KIR2DL1蛋白表达量为0.28±0.05,显著低于对照组蜕膜KIR2DL1蛋白表达量（0.71±0.07）,P=0.01＜0.05。【结论】1.蜕膜抑制性KIRmRNA表达数目的降低可能参与不明原因复发性早期自然流产的发病。2.蜕膜KIR2DL4 mRNA表达量的高低,可能对早期胚胎的生长、发育起一定作用。3.蜕膜组织中KIR2DL1蛋白表达量降低,可能与不明原因早期复发性自然流产的发病有关。

论文目录

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