黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆相关基因信号通路及Fas/FasL影响的研究

论文题目: 黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆相关基因信号通路及Fas/FasL影响的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 中医内科学

作者: 谢道俊

导师: 田金洲

关键词: 黄蒲通窍胶囊,血管性痴呆,细胞凋亡,信号转导

文献来源: 北京中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目标 观察血管性痴呆大鼠神经细胞 Fas/FasL 凋亡通路、NO-cGMP 信号通路、cAMP-PKA-cAMP反应元件结合蛋白通路的变化及学习记忆相关基因的表达,以及中药黄蒲通窍胶囊干预后上述通路的变化及对学习记忆相关基因的影响,探讨黄蒲通窍胶囊改善血管性痴呆的内在机制。 方法 制作线栓法大脑中动脉栓塞所致的血管性痴呆大鼠模型,随机分成 3 组,每组 15 只,即模型组、中药组(黄蒲通窍胶囊组)、阳性对照组(都可喜组),并设空白组和假手术组。等体积灌胃给药,免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织 Fas/FasL、NF-κB、PKA、CREB、c-fos、c-jun 蛋白表达,比色法测定 NO 含量和 NOS 活性,放射免疫法测定 cAMP、cGMP 含量。数据处理及统计采用 SPSS 11.0 软件。 结果 1.黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠神经细胞 Fas/FasL、NF-κB 表达的影响 4W后,中药组Fas、FasL的阳性细胞数明显降低,中药组NF-κB明显降低,与模型组相比均有显著性差异(P<0.01); 2.黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠脑组织 cAMP、PKA、CREB、c-fos 和 c-jun 的影响 4W 后中药组脑组织中 cAMP 的含量明显增高,神经细胞 CREB、PKA 的表达明显增高,中药组神经细胞 c -fos 和 c-jun 表达明显增强,与模型组相比均有显著性差异(P<0.01); 3.黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆影响的 NO-cGMP 信号的机制 4W后中药组大鼠NO含量、NOS 活性和cGMP水平显著降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.01); 结论 黄蒲通窍胶囊可能通过下调Fas蛋白的表达,抑制由Fas信号路径诱导神经细胞凋亡的发生;可能通过下调NF-κB的表达,产生脑保护和抑制神经细胞凋亡的作用;可能通过上调脑组织cAMP含量、上调PKA和CREB的表达,激活cAMP-PKA-CREB通路,启动和调控某些与学习记忆功能相关基因如c-fos和c-jun的表达;可能通过减少NO路径诱导的细胞凋亡发生,降低NO的神经毒性,保护脑细胞,并可能通过胶囊可能通过减少过高的NO而促进VaD大鼠学习记忆能力的改善。这些可能是黄蒲通窍胶囊改善血管性痴呆的重要机制。

论文目录:

目录

中文摘要

英文摘要

英文缩略词

第一部分 研究背景

一、中医药防治血管性痴呆作用机理研究概

1 增强中枢胆碱能神经系统功能

2 调节单胺类神经递质功能

3 调节氨基酸类神经递质功能

4 调节一氧化氮的功能

5 对自由基代谢的影响

6 促进神经肽类的调节功能

7 对神经细胞凋亡的影响

8 对学习记忆相关基因的影响

9 问题与展望

参考文献

二、中医药防治血管性痴呆神经细胞凋亡的研究概况

1 血管性痴呆与细胞凋亡的关系

2 血管性痴呆与细胞凋亡调控因素的关系

3 中药对血管性痴呆神经细胞凋亡的影响

3.1 中药单体抑制脑缺血后神经细胞凋亡的研究

3.2 单味中药抑制脑缺血神经细胞凋亡的研究

3.3 中药复方抑制脑缺血神经细胞凋亡的研究

4 问题与展望

参考文献

三、黄蒲通窍胶囊治疗血管性痴呆的立论依据与目的意义

1 元气内虚、肾精亏耗、痰瘀互结是VaD 发病的主要病理基础

2 益气活血、豁痰化瘀是调治VaD 的根本大法

3 黄蒲通窍胶囊治疗VaD 的实践依据及组方特点

第二部分 实验研究

前言

实验一 黄蒲通窍胶囊对拟血管性痴呆大鼠神经细胞凋亡Fas蛋白表达的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

3 结论

4 参考文献

实验二 黄蒲通窍胶囊对拟血管性痴呆大鼠神经细胞cAMP-PKA- #cGMP反应元件结合蛋白通路及学习记忆相关基因的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 参考文献

实验三黄蒲通窍胶囊对拟血管性痴呆大鼠神经细胞 NO- #cGMP信号通路的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

5 参考文献

结语

致谢

个人简介

附录（照片）

发布时间: 2005-07-11

参考文献

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• [2].铜过量导致的肝损伤及姜黄素的保护作用[D]. 万小华.华中科技大学2007
• [3].海芒果种子提取物对人肝癌HepG2细胞增殖、周期和凋亡的影响及其作用机制[D]. 冯波.第二军医大学2009
• [4].金黄扶正散对免疫抑制小鼠的免疫调节作用及机制研究[D]. 朱丹.广西医科大学2012

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