α-黑素细胞刺激素新型类似物对内毒素休克小鼠的保护作用

论文摘要

目的 设计对黑皮质素受体（MC1R、MC5R）有高选择性的α-黑素细胞刺激素（α-MSH）新型类似物,评价其对内毒素休克小鼠的保护作用。方法 用Insight Ⅱ软件构建类似物的3D结构,由吉尔生化有限公司完成多肽的合成。以α-MSH及其类似物对LPS刺激的THP-1细胞产生TNF-α的变化作为体外筛选。采用放射性配体结合分析测定类似物对受体的亲和力,检测cAMP水平确定其激动剂或拮抗剂属性。BALB/c小鼠经腹腔注射1μgLPS和20mgD-Gal建立内毒素休克模型,30min内分别给予2.5mg/kg α-MSH及其类似物。采取小鼠眼眶血,收集血清分别测定TNF-α、IL-1β、NO。观察生存情况,取主要脏器做常规组织病理检查。结果 多肽39能明显抑制LPS刺激THP-1细胞分泌TNF-α（P<0.01）,对MC1-R和MC5-R有较高的选择性,尤其是对MC5-R表现出较强的亲和力。cAMP水平测定显示多肽39是MC1-R、MC3-R、MC4-R、MC5-R激动剂,多肽39能延长内毒素休克小鼠存活时间,显著降低TNF-α,IL-1β和NO水平（P<0.01）,并减轻重要脏器的炎症损伤。结论多肽39是一种MC1-R和MC5-R高选择性的新型激动剂,对内毒素休克小鼠有显著的保护作用。

论文目录

• 英文缩略词
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分：a-MSH新型类似物的设计和筛选
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分：α-MSH新型类似物对内毒素休克小鼠的保护作用
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 致谢
• 综述