多糖类提取物及MF59佐剂对流感灭活疫苗免疫增强作用研究

多糖类提取物及MF59佐剂对流感灭活疫苗免疫增强作用研究

论文摘要

本论文由两部分组成:中药多糖类提取物对流感灭活疫苗的免疫增强作用研究;MF59佐剂于不同免疫途径下作流感灭活疫苗的佐剂效果比较研究。(一)中药多糖类提取物对流感灭活疫苗的免疫增强作用研究(1)枸杞多糖(LBP)、黄芪多糖(APS)对A/PR/8流感灭活疫苗的体液免疫应答作用研究。不同剂量的LBP (300μg、500μg和800μg)或APS(300μg和500μg),及100μg的氢氧化铝分别与A/PR/8疫苗混合,经i.p.或i.m.两条免疫途径共免疫小鼠两次,间隔三周。ELISA检测实验结果表明,LBP、APS无论经i.p.或i.m.免疫,均能明显提高小鼠的抗体滴度,且呈现一定的剂量依赖性;高剂量的LBP及APS佐剂效果与氢氧化铝相当。(2)茯苓多糖(pachymaran)能否作为低剂量(0.015μg)或高剂量(1.5μg)A/PR/8流感灭活疫苗的佐剂,增强疫苗的免疫原性。不同剂量的pachymaran(200μg和100μg)或100μg的氢氧化铝与A/PR/8流感灭活疫苗经i.m.共免疫小鼠,一免后三周通过检测抗体水平、病毒攻击后小鼠的体重变化及保护率等几个方面检测其效果。结果如下:①pachymaran对低剂量A/PR/8疫苗的佐剂效应1000μg pachymaran IgG、IgG1、IgG2a抗体滴度均显著高于200μg pachymaran组和单独A/PR/8疫苗组;攻毒后明显降低了小鼠的体重丢失及肺部病毒量,提高小鼠的存活率,保护效果与氢氧化铝相当。②pachymaran对高剂量A/PR/8疫苗的佐剂效应Pachymaran仍能提高小鼠的IgG.IgG1、IgG2a抗体滴度,效果却逊于铝佐剂组,然而病毒攻击后,其体重丢失率却与铝佐剂组差异不大。(二)检测MF59于不同免疫途径下的佐剂效果。将MF59与A/PR/8疫苗混合,分别经i.p.、i.m.、i.v.和i.n.共免疫小鼠一次或两次,间隔三周,一免后四周或加强免疫后一周用致死量流感病毒攻击小鼠,检测小鼠血清抗体滴度、体重丢失率及保护率。结果表明i.p.优于i.m.;i.v.产生的抗体效价与i.m.相当,然而保护效果却逊于i.m.;i.n.最差。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 第一章 前言
  • 第一节 流感病毒的基本特征、危害和预防
  • 1 流感病毒的基本特征
  • 2 流感病毒的危害
  • 3 流感的预防
  • 第二节 中药多糖类提取物的研究概述
  • 1 多糖的免疫增强作用研究
  • 2 多糖免疫调节作用机制
  • 3 多糖的其它生物活性
  • 4 几种重要多糖的简要概述
  • 第三节 MF59油乳佐剂的研究概述
  • 1 MF59研究历史
  • 2 MF59的组成成分
  • 3 MF59制备工艺
  • 4 MF59临床前研究
  • 5 MF59临床研究
  • 6 MF59安全性
  • 7 MF59作用机制
  • 8 MF59发展
  • 9 展望
  • 第二章 中药多糖类提取物对流感灭活疫苗的免疫增强作用
  • 第一节 材料与方法
  • 1 动物、病毒和细胞
  • 2 主要试剂
  • 3 主要仪器
  • 4 所用溶液
  • 5 免疫
  • 6 样本收集
  • 7 ELISA
  • 8 肺部病毒滴度检测
  • 9 统计分析
  • 第二节 结果分析
  • 1 枸杞多糖(LBP)对A/PR/8流感灭活疫苗的免疫增强作用研究
  • 2 黄芪多糖(APS)对A/PR/8流感灭活疫苗的免疫增强作用研究
  • 3 茯苓多糖对A/PR/8流感灭活疫苗的免疫增强作用研究
  • 第三节 讨论
  • 1 枸杞多糖(LBP)能显著提高A/PR/8流感灭活疫苗的体液免疫应答反应
  • 2 黄芪多糖(APS)能显著提高A/PR/8流感灭活疫苗的体液免疫应答反应
  • 3 茯苓多糖(pachymaran)对A/PR/8流感灭活疫苗的免疫增强作用研究
  • 第三章 MF59于不同免疫途径下作流感灭活疫苗佐剂效果比较研究
  • 第一节 材料与方法
  • 1 动物、病毒、细胞
  • 2 主要试剂
  • 3 免疫
  • 4 病毒感染
  • 5 样本收集
  • 6 ELISA
  • 7 统计分析
  • 第二节 结果分析
  • 1 MF59佐剂不同途径下对A/PR/8流感疫苗诱生特异性抗体应答
  • 2 致死量同型流感病毒攻击后小鼠的体重变化
  • 3 致死量同型流感病毒攻击后,MF59佐剂对A/PR/8流感疫苗不同免疫途径诱生的免疫保护力
  • 第三节 讨论
  • 参考文献
  • 缩写表
  • 读研期间论文发表和录用情况
  • 致谢
  • 相关论文文献

    • [1].MF59佐剂的研究进展[J]. 国际检验医学杂志 2016(18)
    • [2].H7N9灭活疫苗联合MF59佐剂在小鼠体内诱导的长效体液免疫应答[J]. 激光生物学报 2017(04)
    • [3].MF59佐剂对肠道病毒71型灭活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响[J]. 中国生物制品学杂志 2015(12)
    • [4].MF59佐剂对脊髓灰质炎灭活疫苗诱导恒河猴细胞免疫应答的影响[J]. 中国生物制品学杂志 2014(10)
    • [5].HPV18 L2保守中和表位肽协同MF59与CpG-ODN免疫可诱发广谱中和抗体反应[J]. 现代生物医学进展 2020(20)
    • [6].H7N9禽流感病毒裂解佐剂(MF59)疫苗稳定性研究[J]. 微生物学免疫学进展 2019(04)
    • [7].H7N9禽流感病毒裂解佐剂(MF59)疫苗的长期免疫原性研究[J]. 微生物学免疫学进展 2019(05)
    • [8].不同佐剂和免疫途径对结核分枝杆菌多表位融合蛋白TP15免疫原性的影响[J]. 中国生物制品学杂志 2016(03)

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