论文题目: 沙尔威辛临床前试验及Ⅰ期临床研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 肿瘤学
作者: 罗志国
导师: 冯奉仪,张频
关键词: 沙尔威辛,拓扑异构酶抑制剂,临床前研究,抗肿瘤作用,期临床研究,剂量限制性毒性,最大耐受剂量
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 沙尔威辛(salvicine，SAL)是中国科学院上海药物研究所从药用植物红根草中提取分离，并经化学修饰优化而得到的全新结构的二萜醌类化合物。SAL具有显著的体内外抗肿瘤活性，是一种新的非嵌入型DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase Ⅱ，TopoⅡ)抑制剂，能作用于TopoⅡ催化循环的多个环节，包括促进TopoⅡ与DNA的结合，抑制链转移前后DNA的再连接等。 本研究的目的是在原有基础上通过体外细胞毒性试验、细胞DNA损伤试验以及细胞调亡试验进一步验证SAL的抗肿瘤作用，以及在人体进行Ⅰ期临床研究观察SAL治疗恶性肿瘤患者的安全性，不良反应及与剂量的关系，监测药代动力学参数。同时，初步观察SAL治疗恶性肿瘤的疗效。 临床前体：外细胞毒性试验、细胞DNA损伤以及细胞调亡试验，选用白血病细胞HL60，药物VP-16为对照进行试验。结果显示SAL抑制白血病细胞HL60增值，在2.5μM时对HL60细胞的增值抑制作用与同浓度的VP-16相当，5μM时候抑制率达到98.1％。SAL对DAN损伤呈浓度依赖关系。通过形态学和琼脂糖凝胶电泳分析DNA片断化显示SAL对HL60细胞产生调亡作用。 临床Ⅰ期试验入组23例患者，以15mg／m~2/d×3d为初始剂量，爬坡30，45，60，75，90mg／m~2/d×3d以及90mg／m~2/d×4d共7个剂量组，
论文目录:
英文缩写对照表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分
引言
材料与方法
结果
讨论
第二部分
引言
材料与方法
结果
讨论
小结
附表
参考文献
论文综述
致谢
个人简历
发布时间: 2006-10-13
相关论文
- [1].D-聚甘酯临床药代动力学及安全耐受性研究[D]. 谭兰.中国海洋大学2009
- [2].Ⅰ期临床试验中强化瓮过程的应用及相关问题的研究[D]. 钟成梁.第四军医大学2010
- [3].葡磷酰胺临床前药物代谢与动力学研究[D]. 孙玉明.沈阳药科大学2006
- [4].硒酸酯多糖促免疫作用的Ⅰ、Ⅱ期临床研究[D]. 徐兵河.中国协和医科大学1999
- [5].抗肿瘤新药羧胺三唑抑制细胞增殖机制的初步研究[D]. 王洪领.中国协和医科大学2005
- [6].肿瘤耐药新靶点及基于受体结构先导化合物的发现和研究[D]. 周圆.中国协和医科大学2005
- [7].甲氨蝶呤磁性抗癌新药的临床前研究[D]. 张皖清.第四军医大学1998
- [8].碘［～（131）Ⅰ］肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液治疗恶性脑胶质瘤Ⅱ期临床试验的研究报告[D]. 刘承勇.第一军医大学2007
- [9].临床试验中适应性设计若干问题的探索性研究[D]. 于莉莉.第四军医大学2007
- [10].重组人凋亡素2配体Ⅰ期临床及相关实验研究[D]. 周生余.中国协和医科大学2006
标签：沙尔威辛论文; 拓扑异构酶抑制剂论文; 临床前研究论文; 抗肿瘤作用论文; 期临床研究论文; 剂量限制性毒性论文; 最大耐受剂量论文;