vMIP-Ⅱ对细胞表面趋化因子受体CXCR4内化及调变的研究

vMIP-Ⅱ对细胞表面趋化因子受体CXCR4内化及调变的研究

论文摘要

目的:本室通过基因重组的方法克隆的vMIP—Ⅱ属于β趋化因子家族,具有广谱的趋化因子受体结合活性,可与cXCR4趋化因子受体结合,因此vMIP—Ⅱ必然影响到CXCR4的生物学特性。CXCR4主要分布在细胞表面,本实验旨在阐明vMIP—Ⅱ对受体CXCR4内化的效应作用,从而阐明其在抗HIV/AIDS中的作用机制。 方法:采用激光共聚焦显微镜技术定性CXCR4的内化、流式细胞仪定量CXCR4的内化和荧光分光光度计连续动态观察vMIP—Ⅱ对细胞内钙离子浓度的影响。 结果:vMIP—Ⅱ能引起细胞表面受体CXCR4的内化,浓度为100ng/ml时,vMIP—Ⅱ在给药后的最初25分钟能使细胞表面受体CXCR4内化达到最大值,内化率为75%,且能恒定在这一水平,vMIP—Ⅱ刺激时间的延长并不能再增加受体CXCR4的内化率。在随后没有vMIP—Ⅱ的环境下继续培养,内化到细胞内的CXCR4并不能再循环到细胞表面。vMIP—Ⅱ能诱导的瞬间的高钙离子内流,钙离子的内流速度稳定在一较低的水平。在vMIP—Ⅱ与EDTA共培养时,EDTA鏊合掉细胞外的钙离子,但我们仍能检测到细胞内微弱的钙离子,说明vMIP—Ⅱ可以诱导细胞内钙离子库中钙离子的释放。 结论:作为抗HIV/AIDS的新型进入抑制剂,vMIP—Ⅱ不仅能引起靶细胞表面受体CXCR4的内化,而且这种内化的受体不再循环到细胞表面。CXCR4是HIV感染的必备的共受体,vMIP—Ⅱ不仅能和细胞表面CXCR4结合,封闭受体,而且还能引起CXCR4内化到细胞内,致使细胞表面的CXCR4量的下降,这从根本上解释了vMIP—Ⅱ为什么具有很好的抗HIVHIV/AIDS生物学效应。

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 第一章 前言
  • 1.1 HIV感染途径及共受体的发现
  • 1.2 趋化因子受体表达谱
  • 1.3 趋化因子受体在T细胞上的表达
  • 1.4 趋化因子受体的特点
  • 1.5 趋化因子的信号传导
  • 1.6 vMIP-Ⅱ的来源和结构
  • 1.7 vMIP-Ⅱ的结构与受体的相关性
  • 1.8 vMIP-Ⅱ在抗HIV/AIDS方面的研究
  • 1.9 受体内化的相关研究
  • 1.10 研究目的和技术路线
  • 第二章 材料与方法
  • 2.1 细胞培养
  • 2.2 Cofocal定性CXCR4的内化
  • 2.3 FCM定量CXCR4的内化
  • 2.4 荧光分光光度计连续动态观察vMIP对细胞内钙离子浓度的影响
  • 第三章 实验结果
  • 3.1 Cofocal定性CXCR4的内化
  • 3.2 FCM定量CXCR4的内化
  • 3.3 荧光分光光度计连续动态观察vMIP对细胞内钙离子浓度的影响
  • 第四章 讨论
  • 第五章 结论
  • 参考文献
  • 附图及说明
  • 缩略语表
  • 在读期间发表的论文
  • 致谢
  • 相关论文文献

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