HPV感染及HLA基因多态性与新疆维吾尔族妇女宫颈癌的关系研究

论文摘要

目的:探讨人乳头状瘤病毒（Human PaPilloma virus,HPV）感染及人类白细胞抗原（Human leokocyte antigen,HLA）DRB1基因多态性与新疆维吾尔族妇女宫颈癌的关系。方法:导流杂交基因芯片技术及聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reaction sequence–sPecific oligonucleotide,PCR-SSO）法对300例新疆维吾尔族宫颈癌患者及300例正常妇女宫颈组织中检测HPV的21种亚型（包括13种高危亚型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68;5种低危亚型:6,11,42,43,44;3种中国人群常见亚型53,66和CP8304型）及HLA-DRB1的13个等位基因。结果:1)300例宫颈癌组织中HPV阳性的共259例（包括单一感染及多重感染）,阳性率为86.3%;300例对照组中HPV阳性的标本为20例,阳性率为6.67%。HPV16在HPV阳性的宫颈癌中占的比例最高、其出现的频率为93.82%,其次HPV18（5.02%）,HPV68（3.86%）,HPV45（2.70%）,HPV58 （2.32%）,HPV39（1.93%）,HPV31（1.16%）,HPV56（1.16%）等。比较两组HPV总感染率及HPV16的阳性率,宫颈癌组明显高于对照组;2)HLA-DRB1*15在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组（ x 2=8.021 P=0.005 OR=1.692 95%CI=1.172～2.442）,两组之间有统计学意义,推出HLA-DRB1*15为维吾尔族妇女宫颈癌的易感基因。而HLA-DRB1*03 （ x 2=5.832 P=0.016 OR=0.635,95%CI=0.438～0.920 ）在宫颈癌组中的频率明显低于对照组,可以推出HLA-DRB1*03对维吾尔族妇女宫颈癌的易感性有保护作用;HLA-DRB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组的构成比无显著性差异（P>0.05）;3)宫颈癌中HLA-DRB1*12阳性者HPV的感染率高于阴性者（ x 2=8.697 P=0.003 OR=0.230 95%CI=0.080～0.664）,有统计学意义,说明携带HLA-DRB1*12等位基因的妇女更容易被HPV感染,宫颈癌中HLA-DRB1*12阳性者中HPV16的阳性率明显高于HLA-DRB1*12阴性者,说明携带HLA-DRB1*12等位基因的妇女更容易被HPV16感染。结论:新疆维吾尔族宫颈癌患者及正常人群中以HPV16感染为主,HLA-DRB1*15可能与维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关,是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因;而HLA-DRB1*03可能为维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因;HLA-DRB1*12为HPV /HPV16感染的易感基因;维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 1. 标本来源
• 2. 方法
• 3. 统计学处理
• 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表