论文摘要
背景:血脂异常是冠状动脉疾病、中风和高血压等疾病的主要危险因素之一,血脂异常能导致冠状血管等全身血管的不同程度硬化,因此从调脂的角度来防治动脉硬化的发生是临床中常用的治疗方式。目前治疗血脂异常、动脉硬化的药物,除少数中药外,绝大多数均来自国外或合资企业,其专利权仍属国外,价格昂贵,而且这些药物对肝、肾功能会产生一定的影响,不利于长期服用。研制毒副作用小,疗效显著、具有多靶点综合治疗效应的中药复方制剂,不仅具有广泛的市场需求,也必将带来巨大的社会效益和经济效益。许多学者认为动脉硬化是一种慢性炎症反应,并且动脉硬化的发生与免疫学的关系极其密切。因此,从免疫学角度研究中药对防治动脉硬化的作用机理将为动脉硬化的防治开辟一条新的途径。 目的:通过建立新西兰家兔高脂血症模型,探讨高脂血症与动脉粥样硬化的关系;通过对家兔血脂、免疫及基因指标的检测,探讨脂脉康方剂降低血脂,抑制动脉粥样硬化发展的机理,并同血脂康、辛伐他汀进行比较,为脂脉康在临床的进一步应用提供理论依据。 方法:①通过喂饲高脂饲料,建立高脂血症家兔模型;②通过光镜观察主动脉及肝脏的病理改变:③应用ELISA方法检测C反应蛋白、可溶性细胞间粘附分子-1的水平;④应用原位杂交方法检测肝脏低密度脂蛋白受体基因水平。 结果:①通过喂饲高脂饲料后的家兔血脂检测结果及主动脉、肝脏病理变化,表明已成功建立高脂血症家兔模型;②通过对各组家兔血脂水平、C反应蛋白、可溶性细胞间粘附分子-1及肝脏低密度脂蛋白受体基因水平的检测,表明脂脉康方剂可有效降低血脂水平,改善动脉粥样硬化,调节免疫功能,并能有效上调肝脏低密度脂蛋白受体基因水平。 结论:①脂脉康方剂对高脂血症家兔血清TC、TG、LDL-C水平有显著的降低作用,对HDL-C有显著升高作用。②脂脉康方剂可明显降低动脉粥样硬化兔血清中CRP及sICAM-1的水平,可有效抑制病变动脉内膜处的炎性细胞浸润,降低白细胞与内皮细胞的粘附,具有显著的抗炎症作用。③脂脉康方剂可激活肝脏细胞膜LDL-R基因表达,使LDL-R的活性大大增强,从而加速脂蛋白的分解。
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