白眉蝮蛇去整合素Adinbitor的定点突变对其生物学活性的影响

论文摘要

去整合素（disintegrins）是一组源自于出血性蛇毒的同源性很高的小相对分子质量的蛋白质或多肽,这些蛋白质或多肽的结构中含有参与二硫键形成的半胱氨酸[1]。在去整合素家族中,除了barbourin 和 ussuristatin2含有KGD识别序列,atrolysin E 的抑制环中含有MVD模体外,几乎所有的去整合素都含有Arg-Gly-Asp（RGD）识别序列,去整合素家族凭借其RGD分子序列而成为细胞外基质（ECM）与细胞整合素（integrins）间结合的强有力的竞争性拮抗剂[2-5]。含有RGD的去整合素可以不同的亲和力和选择性与不同的整合素分子（如整合素αIIbβ3、α5β1、αvβ3、α2β1）相结合,而含有KGD的 barbourin 却以高度的选择性抑制整合素αIIbβ3 。 [6] Adinbitor是从中国旅顺的白眉蝮蛇的蛇毒中克隆得到的由73个氨基酸组成的一种去整合素。Adinbitor含有12个半胱氨酸和一个RGD模体,因此,Adinbitor可作为几种整合素受体的强有力的拮抗剂。作为蛇毒去整合素家族的新成员,Adinbitor可抑制由ADP诱导的人血小板的聚集。 血小板聚集是血栓形成的关键事件,此过程依赖于黏附蛋白的RGD序列与血小板表面的糖蛋白复合物GPIIb-IIIa（整合素αIIbβ3）的结合[7-10]。因此,含有RGD氨基酸序列的去整合素能竞争性地拮抗黏附蛋白的作用位点而起到抑制血小板聚集的作用。然而,已知的蛇毒GPIIb-IIIa拮抗剂也能同时阻断其他的RGD序列依赖性整合素如玻连蛋白受体αvβ3、αvβ5 及纤连蛋白受体αvβ1 的黏附作用,而不具有对GPIIb-IIIa作用的特异性[11][12]。

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 第一章白眉蝮蛇去整合素Adinbitor cDNA 的定点突变表达及蛋白质的纯化
• （五） 第二章 Adinbitor 定点突变对其生物学活性的影响
• （六） 结论
• （七） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、致谢