论文摘要
脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）后神经轴突难以再生的主要原因是轴突再生抑制因子的存在,硫酸软骨素蛋白多糖（ chondroitin sulphate proteoglycans ,CSPGs）是脊髓损伤后细胞外基质中主要的轴突再生抑制因子。为了研究人工合成的,以硫酸软骨素蛋白多糖的蛋白骨架起始糖基化的关键酶—木糖基转移酶1的mRNA为靶目标的内切磷硫酰核酸序列的寡聚脱氧核糖核苷酸（oligodeoxyribonucleotides,ODN-PSsXT-1）,对CSPGs的抑制作用和脊髓损伤修复的影响,我们分别进行了体外和体内的干预实验。在体外实验中,我们制备了条件培养的星形胶质细胞模型,并通过免疫组织化学染色、Westenblot、RT-PCR等检测技术,证实了ODN-PSs XT-1对GFAP及CSPGs表达的抑制作用。在体内实验中,我们制作了大鼠SCI模型,并分组（ODN-PSs XT-1组生理盐水对照组及空白组）进行干预研究,从CSPGs的mRNA水平和蛋白水平验证了ODN-PSs XT-1能特异地、高效地抑制CSPGs在脊髓中的表达,同时也证实了ODN-PSs XT-1能使脊髓损伤后轴突再生特异性蛋白GAP-43的表达明显上调,且使GAP-43高表达的时间延长,是促进神经轴突再生的可靠证据。实验证明,CSPGs的抑制与损伤后脊髓的轴突再生有正向相关性,我们的结果显示了人工合成的ODN-PSs XT-1能够有效抑制脊髓损伤后细胞外基质中CSPGs的表达,改善脊髓损伤区局部的微环境,促进中枢神经的轴突再生,是一种治疗脊髓损伤的新方法。
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标签：脊髓损伤论文; 硫酸软骨素蛋白聚糖论文; 寡聚核苷酸论文; 木糖基转移酶论文;