论文摘要
第一部分绝经后女性血清可溶性的膜型基质金属蛋白酶-1水平及与骨密度、骨转换生化指标的关系目的:探讨绝经后女性血清可溶性的膜型基质金属蛋白酶-1(serum solublemembrane-type matrix metalloproteinase-1,ssMT1-MMP)水平及与骨密度(bonemineral density,BMD)、骨转换生化指标的关系,以探讨膜型基质金属蛋白酶-1(membrane-type matrix metalloproteinase-1,MT1-MMP)调节骨代谢作用机制。方法:Western blot、ELISA法检测206名43-80岁绝经后女性血清可溶性MT1-MMP水平,ELISA检测血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(N-telopeptides of typeⅠcollagen,NTX)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BAP)水平,用双能X线吸收法测定BMD。结果:Western blot检测到血清含有丰富的可溶性MT1-MMP,血清可溶性MT1-MMP在志愿者中测得的数值范围为221.2-863.0 ng/ml(435.6±98.2 ng/ml)。血清可溶性MT1-MMP与BMD在腰椎、髋部总体(total hip,Thip)、股骨颈(femoralneck,FN)呈较弱的负相关(P<0.05);在校正年龄和体重指数(body mass index,BMI)后,MT1-MMP与腰椎的BMD的相关性降低但存在(P<0.05);MT1-MMP与股骨颈、髋部总体的BMD的相关性消失(P>0.05)。多元线性逐步回归分析显示MT1-MMP不是BMD的决定因素。血清MT1-MMP与骨形成指标BAP和骨吸收指标NTX正相关,在校正年龄和体重指数后,相关性依然存在(P<0.05)。结论:血清含有丰富的可溶性MT1-MMP。血液循环中MT1-MMP和骨转换生化指标存在相关性,血清MT1-MMP随着骨转换的增加而增加。MT1-MMP不是BMD的决定因素。第二部分阿仑膦酸钠对绝经后女性血清可溶性的MT1-MMP及骨转换生化指标作用目的:探讨阿仑膦酸钠对绝经后女性血清可溶性的MT1-MMP及骨转换生化指标的作用。方法:采用随机、双盲的实验方法,将26名绝经后女性随机地分配到阿仑膦酸钠治疗组和对照组。阿仑膦酸钠治疗组人员每日口服阿仑膦酸钠片10mg,而对照组每日口服一片安慰剂,疗程3个月。受试者均每天服用600mg碳酸钙和125IU维生素D。采用酶联免疫吸附法测定26名43-80岁绝经后女性志愿者的血清可溶性的MT1-MMP和血清BAP及血清NTX。结果:血清MT1-MMP与BAP及血清NTX在阿仑膦酸钠治疗组均降低(P均<0.05)。血清MT1-MMP与血清BAP及血清NTX在对照组仍维持在基线水平。在实验开始时和阿仑膦酸钠治疗后3月间,MT1-MMP下降了13.6%,BAP下降33.2%,NTX下降53.1%。结论:MT1-MMP、BAP、NTX经阿仑膦酸钠治疗后均下降。
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