溃疡性结肠炎应用5-ASA前药的疗效、机制及β2GPⅠ在发病中的作用研究

论文摘要

通过5-ASA新前体药物—巴柳氮对噁唑酮（OXZ）诱导的结肠炎小鼠模型进行干预,检测其对模型小鼠疾病活动指数、炎症指标、病理改变以及代表Th1、Th2型免疫反应的细胞因子的影响,从分子和蛋白水平、肠道局部免疫观察治疗效果并探讨可能的作用机制。同时应用巴柳氮对42例溃疡性结肠炎（UC）患者进行了临床观察并检测治疗前后细胞因子的变化,进一步探讨5-ASA可能的治疗作用机制,并从不同角度探讨了细胞因子在UC发病机制中的作用。通过检测UC患者血清抗β2糖蛋白Ⅰ抗体水平及β2糖蛋白Ⅰ与血小板结合水平探讨UC高凝状态的机制及其检测的临床意义。结果表明,我们成功建立了小鼠实验性结肠炎模型,巴柳氮对OXZ诱导的结肠炎具有良好的干预性作用,同时在临床观察中进一步证明了其疗效和安全性,其机制可能是通过适当的上调IL-10发挥治疗作用的。细胞因子IFN-γ在UC的发病机制中的作用可能不是必需的,而IL-4可能在UC的发生发展中的某一阶段,参与了发病。抗β2糖蛋白Ⅰ抗体可能和UC的发病机制有关,是其高凝状态的可能原因之一。β2糖蛋白Ⅰ与血小板结合水平可以在一定程度上预测UC患者血液的高凝状态。本课题为今后深入探讨UC的治疗药物、血液高凝状态及发病机制奠定了理论与实验基础。

论文目录

• 提要
• 英文缩略词表
• 前言
• 第一部分 文献综述
• 综述一 溃疡性结肠炎药物治疗的现状及研究进展
• 综述二 细胞因子IL-4、IL-10、IFN-γ在溃疡性结肠炎发病机制中的作用研究进展
• 综述三 炎症性肠病动物模型的研究进展
• 第二部分 5-ASA前体药物治疗溃疡性结肠炎的疗效及作用机制研究
• 实验一：噁唑酮诱导实验性小鼠结肠炎模型的建立
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 实验二：5-ASA前体药物干预噁唑酮诱导实验性小鼠结肠炎的效应研究
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 实验三：5-ASA 前体药物干预噁唑酮诱导实验性小鼠结肠炎的免疫学机制研究
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 实验四：5-ASA 前体药物治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 实验五：5-ASA 前体药物治疗溃疡性结肠炎的免疫学机制研究
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 第三部分 β2-糖蛋白Ⅰ在溃疡性结肠炎发病机制中的作用探讨
• 实验一：溃疡性结肠炎患者抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体水平的检测及其意义
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 实验二：溃疡性结肠炎患者β2-糖蛋白Ⅰ与血小板结合水平的检测及其临床意义
• 1、材料与方法
• 2、结果
• 3、讨论
• 结论
• 创新点及意义
• 参考文献
• 攻读博士期间的科研和论文
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 致谢