论文摘要
目的:建立稳定的2型糖尿病大鼠模型,观察PRMT1（蛋白质精氨酸甲基转移酶1）-ADMA（非对称性二甲基精氨酸）-DDAH1（二甲基精氨酸二甲胺水解酶1）代谢轴在糖尿病大鼠胰腺中的表达,及普罗布考对其表达和胰岛功能的影响。方法:将30只雄性SD大鼠分为正常对照组（C组,n=10）、糖尿病组（D组,n=10）、糖尿病普罗布考干预组（P组,n=10）。用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型,干预组以普罗布考500mg/（kg·d）灌胃。药物干预8周后收集三组大鼠胰腺组织,ELISA法检测ADMA的浓度,用RT-PCR法检测PRMT1、DDAH1mRNA的表达,以及用western blot观察PRMT1的表达,用免疫组化的方法观察胰岛素和PRMT1的表达;同时采集三组大鼠的血液标本,测定胰岛功能指标空腹血糖（FBG）,空腹血胰岛素（FINS）及氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的水平。结果: C组、D组、P组大鼠胰腺组织中ADMA的浓度分别为（464.50±53.83）umol/L、（1255.34±188.00）umol/L、（891.72±52.10）umol/L,D组P组明显高于C组（P<0.01）,P组显著低于D组（P<0.01）;D组和P组大鼠的PRMT1mRNA表达明显高于C组（P <0.01）、但P组又明显低于D组（P <0.01）,与C组相比,D组P组大鼠DDAH1的mRNA表达明显降低（P<0.01）,与D组相比,P组中DDAH1的mRNA表达明显升高（P<0.01）;Western blot和免疫组化的结果显示,D组与P组的PRMT1表达明显高于C组（P<0.01）;而P组又明显低于D组（P<0.01）。与C组相比,D组及P组大鼠FBG水平明显升高（P<0.01）;与D组相比,P组FBG水平虽较低但无统计学意义（P=0.624）;与C组相比, D组及P组FINS水平明显降低（P<0.01）,与D组相比,P组FINS明显升高（P<0.01）。与C组相比,D组血浆MDA水平明显升高（P<0.01）,P组MDA水平较C组升高（P<0.05）,较D组明显降低（P<0.01）;与C组相比,D组及P组SOD和CAT水平明显升高（P<0.01）,与D组相比,P组SOD水平明显升高（P<0.01）,CAT水平升高（P<0.05）。结论:糖尿病状态下,大鼠胰腺组织的PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴中PRMT1的表达升高,DDAH1的表达降低,导致ADMA的浓度升高,加剧氧化应激,使胰岛功能下降。而普罗布考通过其抗氧化作用,可以在一定程度上调节糖尿病状态下胰腺的PRMT1-ADMA-DDAH1代谢轴的表达,从而抑制氧化应激,改善胰岛功能。
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