论文摘要
肠缺血再灌注损伤是外科实践中常见的组织器官损伤之一,本文研究了大鼠肠缺血45min再灌注后肠粘膜氧化代谢产物、抗氧化酶及肝肾功能的动念改变,并试用葛根素对肠缺血再灌注2h和8h进行预防性干预,观察其对肠粘膜及肝肾功能的保护作用并就其可能的作用机理进行探讨,为进一步研究小肠缺血再灌注损伤的机制和防治手段、扩展葛根素临床新用途提供理论依据。 本研究采用夹闭大鼠肠系膜上动脉的方法制作肠缺血再灌注的模型,观察了肠缺血45min再灌注2h、4h、8h、12h、24h病理形态学改变,并检测了肠粘膜谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性、脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿素氮(blood urean nitrogen,BUN)及肌酐(cteatinine,Cr)水平的变化。应用葛根素对大鼠肠缺血再灌注2h及8h预防性干预后,以谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量反应机体抗氧化能力及脂质过氧化水平。以髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性反应中性粒细胞聚集。并检测了血清一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及肠粘膜诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性,用RT-PCR半定量测定iNOS mRNA含量。用木端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口未端标记(terminal transferase dUTP nick end labelling,TUNEL)检测肠粘膜细胞凋亡的阳性细胞数,采用免疫组织化学SP法测定半胱氨酸天门冬氨酸特异蛋白酶caspase-3的表达水平。结果发现,肠缺血45min再灌注2h肠绒毛完整性已被破坏,固有层暴露,再灌注4h表现为大部分绒毛被破坏,并可发现部分同有层溃疡出血,再灌注后24h肠道组织结构开始有所恢复。肠粘膜MDA含量于再灌注2h显著高于假手术组(P<0.05),再灌注4h较假手术组高116%(P<0.05),24h较前有所降低但仍高于假手术组(P<0.05):GSH含量于再灌注2h显著低于假手术组(P<0.05),再灌注4h低至假手术组的40%(P<0.01),12h恢复:肠粘膜CAT、SOD和GSH-Px活性未见明显改变;血清ALT、
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