盐酸奈福泮口腔崩解片的研制

论文摘要

目的：研制口服速释镇痛药物---盐酸奈福泮口腔崩解片，以满足术后疼痛、外伤痛、神经肌肉痛等疼痛病人的需要。方法：本课题采用直接压片工艺，通过正交设计试验筛选盐酸奈福泮口腔崩解片的处方与制备工艺；采用环糊精包合技术和添加矫味剂来改善盐酸奈福泮本身的苦麻不良口感；按中国药典的要求起草盐酸奈福泮口腔崩解片的质量标准；采用加速试验考察制剂的稳定性；采用高效液相法测定血浆中的盐酸奈福泮；采用自身交叉对照的方法，对Beagle犬口服盐酸奈福泮口腔崩解片和市售的盐酸奈福泮普通片的药代动力学、生物利用度及生物等效性参数进行比较。结果：口腔崩解片的优化处方为：盐酸奈福泮（主药，20％）、微晶纤维素（联合崩解剂，40％）、低取代羟丙基甲基纤维素（联合崩解剂，5％）、交联聚乙烯吡咯烷酮（联合崩解剂，8％）、乳糖（填充剂，10％）、甘露醇（填充剂，13．5％）、阿斯巴甜（矫味剂，2％）、桔子香精（矫味剂，1％）、硬脂酸镁（润滑剂0．5％）。片重为0．1g，含主药20 mg；优化的制备工艺为：按处方量称取盐酸奈福泮与甘露醇、乳糖、崩解剂、桔子香精、阿斯巴甜、硬脂酸镁，采用等量递加法充分混合，过60目筛，混合均匀后，选用7mm冲模，直接压片，硬度控制在3N左右，制得的片剂采用塑料瓶加铝箔密封包装。用研磨法制备盐酸奈福泮-β-环糊精包合物的效果优于超声法和饱和水溶液法，其收得率和包封率分别达88．32％和71．31％。制剂质量标准采用改良后的崩解仪测定盐酸奈福泮口腔崩解片的崩解时间，暂定本品的平均崩解时间应为20-40秒钟，最大崩解时间应在1分钟内。制得的片剂有良好的稳定性，在40℃±2℃条件下3个月时的性状、崩解时间和含量无明显变化。建立的HPLC测定血浆中盐酸奈福泮的方法，在5．0～500ng／mL范围内呈良好的线性关系。Beagle犬口服盐酸奈福泮口腔崩解片的Cmax为69．5212±12．556 ng／mL，Tmax为2．5683±0．1879 h，T1／2为3．2634±0．9229 h，与盐酸奈福泮普通片的相对生物利用度为102．7±22．5％。结论：采用环糊精包合技术能掩盖主药麻苦味，但由于包合物的体积较大，流塑性较差，不适合直接压片工艺制备口腔崩解片。本法制得的盐酸奈福泮口腔崩解片与盐酸奈福泮普通片具有生物等效性。总之，本课题研制的盐酸奈福泮口腔崩解片，处方合理、口感良好、崩解快速、制备工艺简便、质量可控，为该品的新药开发创造了有利条件。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 第一章 盐酸奈福泮口腔崩解片的制备工艺研究
• 第一节 盐酸奈福泮口腔崩解片处方筛选及制备工艺
• 一、仪器与材料
• 二、方法与结果
• 三、讨论与小结
• 第二节 正交设计优化盐酸奈福泮-β-环糊精包合物的制备工艺
• 一、仪器与材料
• 二、方法与结果
• 三、讨论与小结
• 第三节 盐酸奈福泮-β-环糊精包合物的理化性质研究
• 一、仪器与材料
• 二、方法与结果
• 三、讨论与小结
• 第二章 盐酸奈福泮口腔崩解片的质量标准研究及稳定性试验
• 第一节 盐酸奈福泮口腔崩解片质量标准（草案）及起草说明
• 一、盐酸奈福泮口腔崩解片质量标准（草案）
• 二、起草说明
• 第二节 紫外分光光度法测定盐酸奈福泮-β-环糊精包合物的含量
• 一、仪器与材料
• 二、方法与结果
• 三、讨论与小结
• 第三节 盐酸奈福泮口腔崩解片的稳定性试验
• 一、仪器与材料
• 二、方法与结果
• 三、讨论与小结
• 第三章 盐酸奈福泮口腔崩解片的药代动力学研究
• 第一节 高效液相色谱法测定血浆中盐酸奈福泮的含量
• 一、仪器与材料
• 二、方法与结果
• 三、讨论与小结
• 第二节 盐酸奈福泮口腔崩解片Beagle犬体内药代动力学、生物利用度和生物等效性研究
• 一、仪器与材料
• 二、方法与结果
• 三、讨论与小结
• 结语
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 读研期间撰写论文目录
• 致谢