论文题目: 脊髓性肌萎缩症SMN基因检测及其表达的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 儿科学
作者: 卢丽萍
导师: 麻宏伟
关键词: 脊髓性肌萎缩,等位基因特异性扩增,实时荧光定量,外周血淋巴细胞,逆转录聚合酶链反应,运动神经元生存基因,神经元凋亡抑制蛋白基因
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的 脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)是以脊髓前角运动神经元退化变性为特征,临床表现为进行性、对称性肢体近端和躯干肌肉萎缩、无力和瘫痪的一种常染色体隐性遗传病。发病率约1/10000。根据其发病年龄及严重程度在临床上将其分为三种类型(Ⅰ-Ⅲ型):Ⅰ型(Werdning-Hoffmann病)是最严重型,一般6个月之内发病,不能坐,通常在2岁之内死亡。Ⅱ型(中间型):常在18个月前发病,无独立行走能力,其存活时间2年以上。Ⅲ型(Kugelberg-Welander病)一般在18个月之后发病,能独立行走,但行走无力。SMA致病基因定位于染色体5q11.2～5q13.3区域。该区域的运动神经元生存基因(survival motor neuron,SMN)为SMA的决定性基因。该基因存在两个高度同源的拷贝,端粒拷贝(SMN1)和着丝粒拷贝(SMN2)。96%的SMA患者有SMN1基因外显子7的纯合缺失或突变。以往根据SMN1和SMN2之间的核苷酸差异和患者SMN1基因外显子7或8纯合缺失,多采用限制性片段长度多态(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)、单链构象多态性(single strand conformation polymorphism,SSCP)等方法进行SMA基因诊断。但上述方法需费用高、操作繁杂、耗时长,所以有必要探讨更为简便、快速的SMA基因诊断方法。为此本研究第一部分建立了检测单碱基突变的等位基因特异性扩增AS-PCR(Allele-Specific Amplification)方法,用以检测SMN1基因外显子7缺失。由于正常人群中有1/40-1/60携带SMN1基因缺失,所以对于SMA携带者的检测在遗传咨询中尤为重要。但AS-PCR法与以往定性PCR-RFLP等方法一样均不能将正常人与SMA携带者区分开。为此本研究第二部分应用TaqMan技术并采用MGB(minor groove binder,MGB)探针建立了定量检测SMN基因拷贝的实时荧光定量PCR方法,检测了正常人及SMA患者父母的SMN1基因拷贝数,根据其SMN1基因拷贝数之间差异的特点判定SMN1
论文目录:
一、摘要
1．中文论著摘要
2．英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
第一部分 等位基因特异性PCR检测脊髓性肌萎缩症SMN基因缺失
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
第二部分 实时荧光定量PCR方法定量检测SMN基因
论文一 SMN1基因实时荧光定量分析在SMA携带者检测中的应用
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
论文二 SMN2基因实时荧光定量分析在脊髓性肌萎缩症临床分型中的应用
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
论文三 SMN基因在外周血淋巴细胞的表达及其在SMA临床分型中的应用
1．前言
2．实验材料与方法
3．实验结果(附论文图片)
4．讨论
5．结论
四、本研究创新性的自我评价
五、参考文献
六、附录
1．综述
2．在学期间科研成绩
3．致谢
4．个人简介
发布时间: 2005-07-28
参考文献
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