论文题目: 两种缓释制剂的人体药物动力学研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 秦峰
导师: 李发美
关键词: 盐酸二甲双胍,罗红霉素,缓释制剂,药物动力学,高效液相色谱法
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本文改进建立了两种专属、灵敏、简便的HPLC-UV法，测定人血浆中罗红霉素和盐酸二甲双胍，并应用于罗红霉素缓释颗粒和盐酸二甲双胍缓释片人体药物动力学研究。1．罗红霉素缓释颗粒的人体药物动力学研究本文以克拉霉素为内标，采用HPLC-UV法测定了健康男性受试者单剂量和多剂量口服罗红霉素缓释颗粒和普通颗粒后的血浆中罗红霉素浓度。血浆样品经氢氧化钠碱化后，用二次重蒸乙醚提取，以乙腈-甲醇-50mmol／L磷酸水溶液（氨水调pH7.0）（30∶35∶60，v／v）为流动相，使用Diamonsil C18柱进行色谱分离，流速1.4mL／min，检测波长UV220nm。该方法线性范围为0.25～32μg／mL，定量下限为0.25μg／mL。以质控样品（QC）计算，罗红霉素的日内精密度（RSD）为0.8％～3.0％，日间精密度为3.2％～5.2％，准确度（RE）为-5.3％～2.5％。按双交叉试验单剂量口服含罗红霉素300mg的缓释颗粒和普通颗粒剂后，普通颗粒剂的Cmax（7.82±1.23μg／mL）高于缓释颗粒（7.07±1.53μg／mL），缓释颗粒的Tmax（3.78±0.88h）显著延迟(普通颗粒Tmax：1.75±0.77h)（P＜0.05），缓释颗粒消除半衰期t1／2（17.23±3.50h）显著延长（普通颗粒14.38±3.26h）（P＜0.05），经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性，以罗红霉素AUC0-72计算，相对生物利用度为109.6±6.9％。多剂量口服给药后，缓释颗粒的Tmax（3.61±0.61h）明显滞后于普通颗粒（1.81±0.82h）（P＜0.05），经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性，以罗红霉素AUCSS计算，罗红霉素缓释颗粒的相对生物利用度平均为106.6±13.4％。缓释颗粒具有明显的缓释特征。2．盐酸二甲双胍缓释片人体药物动力学研究以阿替洛尔为内标，采用HPLC-UV法测定健康男性受试者单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片和普通片后的血浆中盐酸二甲双胍浓度。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，以甲醇-0.02mol／L磷酸二氢钾水溶液（含10mmol／L十二烷基硫酸钠，pH3.7）（60∶40）为流动相，使用Diamonsil C18柱进行色谱分离，流速1.0mL／min，检测波长UV233nm。该方法线性范围为10～5000ng／mL，定量下限为10.0ng／mL。以质控样品（QC）计算，盐酸二甲双胍的目内精密度（RSD）为4.0％～4.3％，日间精密度为2.0％～11.7％，准确度（RE）为-4.5％～0.2％。按双交叉试验单剂量口服含盐酸二甲双胍1000mg的缓释片和普通片后，普通片的Cmax（2126±487ng／mL）显著高于缓释片（1660±439ng／mL）（P＜0.05），缓释片口服给药后的Tmax（4.15±1.09h）延迟(普通片Tmax：2.53±1.03h)（P＜0.05）；经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性，以盐酸二甲双胍AUC0-t计算相对生物利用度为97.0±10.2％。多剂量口服给药后，缓释片的达峰时间（3.64±0.85h）明显滞后于普通片（2.14±0.70h）（P＜0.05）。该缓释片显示出缓释特征。
论文目录:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 罗红霉素缓释颗粒的人体药物动力学研究
2.1 人血浆样品中罗红霉素分析方法
2.1.1 色谱条件
2.1.2 血浆样品的处理
2.2 分析方法的确证
2.2.1 专属性试验
2.2.2 标准曲线的建立
2.2.3 方法的准确度与精密度
2.2.4 提取回收率
2.2.5 稳定性试验
2.3 罗红霉素缓释颗粒的人体药物动力学研究
2.3.1 实验对象
2.3.2 药品及来源
2.3.3 给药方案与样品采集
2.3.4 实际样品测定
2.3.5 数据处理
2.3.6 药动学参数
2.3.7 生物等效性评价
2.4 讨论
2.4.1 血浆中罗红霉素的测定
2.4.2 数据分析
第三章 盐酸二甲双胍缓释片的人体药物动力学研究
3.1 人血浆样品中盐酸二甲双胍分析方法
3.1.1 色谱条件
3.1.2 血浆样品的处理
3.2 分析方法确证
3.2.1 专属性试验
3.2.2 标准曲线的建立
3.2.3 方法的准确度与精密度
3.2.4 提取回收率
3.2.5 稳定性试验
3.3 盐酸二甲双胍缓释片的人体药物动力学研究
3.3.1 实验对象
3.3.2 药品及来源
3.3.3 给药方案
3.3.4 样品采集与处理
3.3.5 实际样品测定
3.3.6 数据处理
3.3.7 药动学参数
3.3.8 生物等效性评价
3.4 讨论
3.4.1 血浆中盐酸二甲双胍的测定
3.4.2 数据分析
第四章 实验部分
4.1 药品与试剂
4.2 仪器与设备
4.3 溶液配制
4.4 血药浓度数据
4.4.1 罗红霉素人体血药浓度数据
4.4.2 盐酸二甲双胍人体血药浓度数据
第五章 结论
参考文献
致谢
硕士在读期间发表论文情况
发布时间: 2006-12-14
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