论文摘要
目的:应用骨组织形态计量学分析、离体骨密度（bone mineral density,BMD）测定评价成骨生长肽羧基端五肽OGP10-14衍生物H13D与双膦酸盐的ADFR方案——即A,activation:用H13D激活骨重建单位（bone reconstructive unit,BRU）、D,depression用双膦酸盐抑制骨吸收、F,free:间隔以无药治疗、R,repeat:重复这一循环的方案对去卵巢大鼠骨代谢的影响,同时探讨各项参数间的相关关系。方法:3月龄雌性SD大鼠65只,按体重分层随机分为7组,包括ADFR方案给药组3组即ADFR1组、ADFR2和ADFR3组,分别按5-5-5（天）、10-10-5（天）、14-14-7（天）序贯性皮下注射OGP10-14衍生物H13D10nmol/kg/d数天——阿仑膦酸钠（alendronate,Alen）5ug/kg/d数天——间歇数天再循环的模式给药;非ADFR方案给药组1组即NADFR组,按上述剂量每天予H13D和Alen皮下注射;单独给予Alen组即ALEN组,按上述剂量每天只皮下注射Alen;卵巢切除对照组即OVX组和假手术组即SHAM组,每日均皮下注射与上述药物等体积的磷酸盐缓冲液（PBS）皮下注射。除SHAM组外所有大鼠行去势手术,术后第15天开始分别给予上述处理因素。给药12周后处死大鼠,分离大鼠子宫、肾脏、肝脏、胫骨、股骨和腰椎1-4。左胫骨近端干骺端制备不脱钙骨切片,行骨计量学分析。双能X线骨密度仪（DEXA）小动物软件测定腰椎1-4和左股骨全段BMD。所得资料以SPSS13.0软件进行统计。结果:1.术后6周开始至处死前,ADFR各组、NADFR组、ALEN组体重较SHAM组明显增加,与OVX组无明显差异。2.处死时ADFR各组、NADFR组、ALEN组子宫湿重明显低于SHAM组,与OVX组无差异;子宫内膜形态学与OVX组相似,肝脏和肾脏的湿重及形态学表现与SHAM组和OVX组相似。3.骨计量学结果显示:（1）OVX组较SHAM组骨小梁骨量、密度及连接性均显著减低,骨表面激活频率和组织水平骨形成速率（BFR）显著增加。（2）与OVX组比,ALEN组骨小梁骨量、密度及连接性均显著增加,但骨转换指标均显著减低;与SHAM组比,ALEN组骨小梁骨量、密度及连接性均明显增加,骨转换指标均显著减低。（3）与OVX组比,NADFR组骨小梁骨量、密度、厚度及连接性均显著增加,骨转换指标均显著减低;与SHAM组比,NADFR组骨小梁骨量、密度及连接性均明显增加,骨转换指标除骨表面激活频率无显著差异外均显著减低;与ALEN组比,NADFR组骨小梁厚度明显增加,骨转换指标均显著增加。与OVX组比,ADFR各组骨小梁骨量、密度、厚度及连接性均显著增加,骨表面激活频率和BFR均显著减低;与SHAM组比,ADFR各组骨小梁密度、骨量、厚度及连接性不同程度增加,ADFR3组表面激活频率明显减低,ADFR各组BFR均显著减低;与ALEN组比,ADFR各组骨小梁厚度明显增加,类骨质表面、骨表面激活频率和BFR均显著增加;与NADFR组比,ADFR2、3组骨小梁连接性均减低,ADFR1组BFR明显增加;ADFR1组骨小梁连接性较ADFR2、3组增加,ADFR各组间动力学参数均无显著性差异。4.BMD结果显示:（1）与OVX组比,SHAM组、ALEN组、NADFR组及ADFR各组腰椎及股骨BMD均显著增加;（2）与SHAM组比,ALEN组腰椎及股骨BMD均显著增加;NADFR组股骨BMD明显增加;ADFR各组腰椎及股骨BMD有不同程度增加,以ADFR1组增加较多,但均无统计学意义;（3）NADFR组和各个ADFR组腰椎及股骨BMD均未达到ALEN组水平;（4）ADFR1组腰椎BMD较NADFR组增加,但无统计学意义;⑤ADFR1组腰椎及股骨BMD较ADFR2、3组增加,但无统计学意义。结论:1.Alen通过抑制骨吸收增加OVX大鼠的骨量,改善骨质量,提高骨强度,使OVX大鼠的骨量和骨强度不仅达到而且高于假手术组水平。但是,Alen抑制骨吸收的同时降低骨再建频率,进而抑制骨形成。2.骨形成促进剂H13D与骨吸收抑制剂Alen联合使用既保留了后者抑制骨吸收,增加骨量的作用,又避免了其降低骨再建频率,抑制骨形成的不良效应,使OVX大鼠的BMD和骨强度不仅达到而且高于SHAM组水平。3.通过以H13D激活骨再建频率、Alen抑制骨吸收,之后间隔以无药期的ADFR方案也可达到、甚至超过两种药物同时连续使用对骨质疏松症的干预效果。
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