论文摘要
【研究背景】信号转导子与转录激活子（signal transducers and activators of transcription3,STAT3）在细胞因子与生长因子的作用下活化,参与调节细胞的增殖、分化和凋亡,因其可以介导细胞的恶性转化而被确认为是癌基因。已有研究表明,乳腺癌组织中STAT3蛋白表达明显高于癌旁组织,低分化乳腺癌组织中STAT3表达水平明显高于高分化乳腺癌组织,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中STAT3的表达明显高于无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织。STAT3的过度表达可能在乳腺癌的发生、发展中起到重要作用。SOCS是一类新型的免疫抑制分子,包括CIS、SOCS1-SOCS7、WSB、ASB、SSB等。自从1995年SOCS家族被发现以来,其功能被越来越多的揭示,例如负性调节IFN-γ介导的信号转导,在发育的胚胎期参与T细胞的分化等。最近的资料表明,SOCS基因在人类多种肿瘤组织出现甲基化异常,提示SOCS在肿瘤的发生、发展、演进过程中发挥重要作用。SOCS3是SOCS家族最活跃的成员之一,新近研究表明,在许多肿瘤及细胞系中功能性SOCS3启动子区频繁密集的高甲基化状态与SOCS3基因的沉默有关,另有研究发现在SOCS3沉默的NSCLC细胞系中磷酸化STAT3的水平更高。相反,表达SOCS3的正常细胞其磷酸化STAT3的表达为极少量或无。启动子区甲基化所导致的SOCS3的沉默可能是肺癌中JAK/STAT通路组成性激活的重要原因,SOCS3启动子区的甲基化相关沉默是NSCLC进展过程中重要的表观遗传事件。在正常细胞中SOCS3通常被JAK/STAT通路相关信号所激活,从而抑制JAK激酶的活动,继而抑制STAT3的活化。因此,在肿瘤形成的过程中,SOCS3启动子区甲基化所导致的基因沉默是一种常见的现象。SOCS3本身可以作为一种重要的抑癌基因而发挥功能。本组实验中,我们旨在探明在乳腺癌组织中,STAT3、pSTAT3的表达和SOCS3的相关性,以及与有关临床病理参数之间的关系。【目的】研究乳腺癌组织中信号转导和转录激活因子3 （ STAT3 ）和细胞因子信号转导抑制分子3 （ SOCS3 ）的表达与肿瘤分化、浸润、转移的关系。【方法】应用组织芯片和免疫组织化学EnVision法检测71例乳腺癌组织和41例非癌组织中STAT3、磷酸化STAT3、SOCS3的表达情况及其与临床病理参数的关系。【结果】（1）在71例乳腺癌中STAT3、磷酸化STAT3和SOCS3的阳性表达率分别为78.9%、69.0%和29.6% ,与对照组比较,差异有统计学意义（ P<0.01, P<0.01, P<0.05 ） ;（2） STAT3、磷酸化STAT3表达与乳腺癌的组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期分别呈正相关（P<0.05, P<0.01）,与患者年龄、瘤体大小和组织学类型无关（P>0.05）;SOCS3表达与乳腺癌组织学分级、腋窝淋巴结转移分别呈负相关（ P<0.05 ）,与患者年龄、组织学类型、瘤体大小和临床分期无关（P>0.05）;（3）乳腺癌组织中STAT3、磷酸化STAT3表达与SOCS3表达分别呈负相关（ P<0.01 ）。【结论】乳腺癌STAT3、磷酸化STAT3的高表达和SOCS3的缺失表达与肿瘤发生发展、浸润转移密切相关;对其联合检测有助于判断乳腺癌的恶性程度及生物学行为。
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标签：乳腺肿瘤论文; 组织芯片论文; 信号转导和转录激活因子论文; 细胞因子信号转导抑制分子论文;