论文摘要
目的:分析环氧化酶2（COX-2）在髓性白血病中的表达以及与多药耐药基因（MDR-1）相关性,研究环氧化酶2选择性抑制剂塞来昔布（celecoxib）对髓性白血病细胞凋亡的影响,探讨环氧化酶2抑制剂治疗白血病的可行性。 方法:通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Westernblot）分别检测63例慢性粒细胞白血病（CML）患者血细胞中COX-2的mRNA和蛋白的表达;用不同浓度塞来昔布处理耐阿霉素粒细胞白血病细胞株（K562/ADM）,MTT法检测细胞增殖抑制情况,RT-PCR检测COX-2和MDR-1基因的表达,流式细胞术检测多药耐药蛋白P170的表达和罗丹明（Rhodamine 123）在细胞中滞留;经过不同浓度塞来昔布与急性早幼粒细胞白血病细胞株（NB4）共同孵育后,MTT法检测NB4细胞增殖抑制,DNA Ladder试验分析细胞DNA片段化,流式细胞术检测细胞线粒体凋亡率以及bcl-2蛋白的表达。 结果:COX-2在CML中呈现高表达,而在正常骨髓细胞中不表达。塞来昔布对K562/ADM增殖有明显抑制作用,细胞的COX-2表达明显下降,MDR-1和蛋白P170表达降低,细胞内罗丹明滞留升高,并且均呈剂量依赖性。还发现在塞来昔布作用下,NB4细胞中bcl-2蛋白表达下降,细胞的凋亡率升高。 结论:COX-2在慢性粒细胞白血病的细胞中存在高表达,并且随着疾病
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