论文题目: 糖尿病及其并发症治疗药物的筛选
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药理学
作者: 田恩圣
导师: 徐峰
关键词: 糖尿病并发症,山梨醇,自由基,糖化蛋白,三颗针,鸡血藤
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 实验目的：本文利用三个体外模型，筛选可能对糖尿病及其并发症的治疗有效的药物，并进行组方，观察中药复方对糖尿病及其并发症的治疗作用。实验方法：针对糖尿病生化机制的变化，在体外设计了醛糖还原酶抑制剂筛药体系，自由基清除剂筛药体系和蛋白质糖基化抑制剂筛药体系对大量的药物进行筛选，并结合药物对四氧嘧啶造成的糖尿病小鼠的降糖作用，选择了三颗针和鸡血藤进行组方，在体外对组方进行了优化。利用链脲佐菌素造成的糖尿病大鼠观察了中药复方(BSS)对糖尿病及其并发症的治疗作用。观察糖尿病大鼠的体重，饮水等糖尿病典型症状，检测了糖尿病大鼠的心脏，肾脏，晶状体，神经等组织器官的结构和功能的变化，检测了血液中和糖尿病及其并发症有关的各种生化指标的变化。实验结果：药物筛选：抑制体外温孵红细胞中山梨醇的生成实验结果显示，鸡血藤，元胡，黄柏与当归等药物的作用较强；抑制体外肝匀浆中MDA的生成实验结果显示，番石榴叶、五倍子、淫羊霍、鸡血藤等药物的作用较强；抑制体外孵育液中糖化蛋白的生成实验结果显示，三颗针，当归，丹参和鸡血藤等药物的作用较强。三颗针对四氧嘧啶造成的糖尿病小鼠有降糖作用，鸡血藤对四氧嘧啶造成的糖尿病小鼠无降糖作用，但能改善小鼠的状态。药效学实验：链脲佐菌素模型大鼠体重明显减轻，饮水量明显增加，死亡率升高；血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白、红细胞内山梨醇显著升高；脑内MDA含量显著升高；血浆CK，LDH含量显著升高；血浆尿素氮和尿蛋白含量显著升高；痛觉潜伏期延长，大鼠尾神经传导速度明显减慢，坐骨神经中山梨醇含量升高、肌醇含量降低；大鼠的心脏、肾脏、胰腺、坐骨神经等脏器均有不同程度的病理改变。中药复方150、300、600mg／kg灌胃给药可以明显改善大鼠体重减轻，饮水量增加症状，降低大鼠死亡率；降低糖尿病大鼠的血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白和红细胞内山梨醇；降低脑内MDA，血浆CK，LDH含量，血浆尿素氮和尿蛋白含量；缩短痛觉潜伏期，改善大鼠尾神经传导速度，降低坐骨神经中山梨醇含量；改善糖尿病大鼠的心脏、肾脏、胰腺、坐骨神经等脏器的病理改变。结果表明BSS对糖尿病及其并发症大鼠的有一定的治疗作用。实验结论：多种中药提取物在体外对山梨醇，自由基和糖化蛋白的生成有较强的抑制作用，通过体外实验筛选出的中药复方(BSS)对糖尿病及其并发症有一定的治疗作用。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
一 前言
二 实验材料
2.1 实验动物
2.2 药品与试剂
2.3 仪器
三 实验方法
3.1 糖尿病神经并发症治疗药物的体外筛选实验
3.1.1 体外醛糖还原酶抑制剂筛药体系的建立
3.1.2 体外抑制蛋白质糖基化筛药体系的建立
3.1.3 体外自由基清除剂筛药体系的建立
3.1.4 体外处方筛选实验
3.2 三颗针与鸡血藤对糖尿病小鼠血糖的影响
3.2.1 三颗针与鸡血藤分别应用对糖尿病小鼠血糖的影响
3.2.2 三颗针与鸡血藤合用对糖尿病小鼠血糖的影响
3.3 中药复方对糖尿病大鼠及其并发症的治疗与预防作用
3.3.1 糖尿病大鼠的体征的纪录
3.3.2 血糖含量的测定
3.3.3 糖化血清蛋白(GSP)的测定
3.3.4 糖化血红蛋白(GHb)的测定
3.3.5 红细胞内山梨醇含量的测定
3.3.6 脑中MDA含量的测定
3.3.7 与心脏疾病有关的部分指标测定
3.3.8 与肾脏疾病有关的部分指标测定
3.3.9 与神经传导功能障碍有关的部分指标测定
3.3.10 糖尿病大鼠部分组织病变
3.4 HPLC法测定大鼠不同组织中山梨醇含量
3.4.1 色谱条件
3.4.2 标准溶液制备
3.4.3 样品溶液制备
3.4.4 系统适应性试验
3.4.5 标准曲线的制备
3.4.6 稳定性试验
3.4.7 精密度试验
3.4.8 回收率试验
3.4.9 大鼠坐骨神经,晶状体中山梨醇含量测定
3.5 统计
四 实验结果
4.1 体外筛选试验
4.1.1 醛糖还原酶抑制剂的体外筛选
4.1.2 体外抑制蛋白质糖基化筛药体系的建立
4.1.3 体外自由基清除剂筛药体系的建立
4.1.4 体外提取物及处方筛选实验
4.2 糖尿病并发症治疗药物的体内筛选实验
4.2.1 三颗针与鸡血藤水提液对糖尿病小鼠血糖的影响
4.2.2 三颗针与鸡血藤水提液合用对糖尿病小鼠血糖的影响
4.3 BSS对糖尿病并发症的作用
4.3.1 糖尿病大鼠行为学指标的变化
4.3.2 中药复方对糖尿病大鼠血糖的影响
4.3.3 中药复方对糖尿病大鼠GSH的影响
4.3.4 中药复方对糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响
4.3.5 中药复方对糖尿病大鼠红细胞内山梨醇的影响
4.3.6 中药复方对糖尿病大鼠脑内MDA含量的影响
4.3.7 中药复方对糖尿病大鼠与心脏疾病有关指标测定
4.3.8 中药复方对糖尿病大鼠与肾脏疾病有关指标测定
4.3.9 中药复方对糖尿病大鼠与神经功能障碍有关指标测定
4.3.10 中药复方对糖尿病大鼠晶状体混浊的影响
4.3.11 糖尿病大鼠部分组织形态学观察
4.4 HPLC法测定糖尿病大鼠不同组织中山梨醇含量
4.4.1 系统适应性实验
4.4.2 标准曲线的制备
4.4.3 稳定性试验
4.4.4 精密度试验
4.4.5 回收率试验
4.4.6 坐骨神经和晶状体样品测定结果
五 讨论
六 结论
七 参考文献
符号说明
致谢
发布时间: 2006-12-14
参考文献
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