卡维地洛对糖尿病及正常家兔心室肌L型钙通道电流(ICa，L)在缺血/再灌注过程中的影响的实验研究

论文摘要

目的：冠状动脉性心脏病（冠心病），已经成为威胁公共健康的“第一号杀手”，尤其是合并糖尿病时，其危害更加增大。冠心病最严重的后果即心肌梗塞造成的缺血／再灌注损伤，它可能引起心肌电活动和机械活动的异常，导致致死性的心律失常和泵衰竭。所以，预防和减少缺血／再灌注所引起的急性氧化应激损伤，成为目前研究的重点。卡维地洛是新一代的β受体阻滞剂，还具有α受体阻滞，Ca通道阻滞及抗氧化的作用，有研究证实其抗氧化作用能减少正常心肌缺血／再灌注损伤，本研究旨在通过对模拟缺血／再灌注条件下L型钙通道电流(ICa，L)的改变来初步描述卡维地洛对糖尿病及正常家兔心室肌细胞的作用。方法：实验分两个组：糖尿病组（DM）和正常组（N）。糖尿病组以四氧嘧啶耳缘静脉注射制模，成模后一个月行电生理实验。用胶原酶11分离单个心肌细胞。各组又分为四个亚组：①对照组（C）：台式液灌流10min；②缺血／再灌组（IR）：缺血液灌流5min，再灌注液灌流5min；③用药组（D）：含卡维地洛台式液灌流10min；④药物缺血／再灌组（DIR）：含卡维地洛缺血液灌流5min，含卡维地洛再灌注液灌流5min。每组细胞均分别记录0min，5min，10min ICa，L电流。以适宜的统计学方法分析各组数据。结果：（一）正常组及糖尿病组家兔血糖及胰岛素的比较，两组的基础血糖值的比较无统计学意义（P=0.243），糖尿病组成模后的血糖值显著高于成模前P=0.000)；两组间胰岛素基础值及糖尿病成模前后的胰岛素值的自身比较均无显著性（P＞0.05）。（二）正常组ICa，L电流的变化结果显示，（1）对照组细胞10min后电流衰减量（电流密度）和衰减率（7.3％）均无统计学显著性（P＞0.05），10min内电流衰减可忽略；（2）缺血／再灌注组缺血5分钟后电流密度由8.09±1.38 pA／μF减少到5.52±1.37 pA／μF（P=0.001）；再灌注5分钟后进一步减少到3.98±0.96pA／μF（再灌注5分钟与0分钟比较P=0.000，与缺血5分钟比较P=0.023）。（3）各亚组5分钟及10分钟的电流密度的比较，缺血及再灌注均对电流衰减量的影响有统计学意义（P＜0.05）；而卡维地洛对电流衰减量的影响无统计学意义（P＞0.05），卡维地洛及缺血／再灌注的联合作用对电流衰减量的影响有统计学差异（P＜0.05），二者有交互作用。（三）糖尿病组ICa，L电流的变化结果显示：（1）对照组细胞10min后电流衰减量（电流密度）和衰减率（6.4％）均无统计学显著性（P＞0.05），10min内电流衰减可忽略；（2）缺血／再灌注组缺血5分钟后电流密度由7.59±1.71pA／μF减少到5.89±1.57pA／μF（P=0.026）；再灌注5分钟后进一步减少到4.5±0.84 pA／μF（再灌注5分钟与0分钟比较P=0.000，与缺血5分钟比较P=0.080）。（3）糖尿病组各亚组5分钟及10分钟的电流密度的比较，缺血及再灌注对电流衰减量的影响均有统计学意义（P＜0.05）；卡维地洛对电流衰减量的影响无统计学意义（P＞0.05）；卡维地洛及缺血／再灌注的联合作用对电流衰减量的影响差异无显著性（P＞0.05），二者无交互作用。（四）正常组与糖尿病组间的比较显示，两组电流密度基础值的比较差异无统计学意义（P＞0.05），且两组间各亚组（C、D、IR、DIR组）的5分钟及10分钟的ICa，L电流密度的比较亦无统计学意义（P＞0.05）。结论：（1）糖尿病组成模前后的胰岛素值差异没有统计学意义，胰岛素有轻度减少的趋势。成模后血糖值明显升高。（2）糖尿病及正常组家兔心室肌细胞ICa，L电流密度的基础值的比较没有统计学差异，糖尿病家兔心室肌细胞ICa，L电流密度有轻度减少的趋势。（3）正常组家兔经过缺氧后ICa，L电流密度明显减少，再灌注后ICa，L电流密度进一步减少。（4）本实验浓度的卡维地洛对正常组及糖尿病组兔ICa，L电流密度均无明显影响。（5）本实验浓度的卡维地洛对经历缺血／再灌注损伤的正常兔ICa，L电流有保护作用，其机制可能是该药物的抗氧化作用。（6）糖尿病组家兔经过缺氧后ICa，L电流密度减少，再灌注后ICa，L电流密度继续减少，但与缺氧后比较无差异。（7）本实验浓度的卡维地洛对经历缺血／再灌注损伤的糖尿病兔心室肌ICa，L未显示出有效保护作用。

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