莫西沙星血液与腹腔引流液中的药代动力学与药效学评价

论文摘要

目的：探讨莫西沙星在腹腔引流液中的药代动力学及对腹腔感染常见细菌的抗菌活性。方法：我们对齐鲁医院普外科2010.10-2011.1的非清洁手术术后可能发生感染的9例病人,给予盐酸莫西沙星注射液400mg静脉滴注,1.5小时滴完,并于开始给药后1h、2h、3h、4h、6h、10h、24h分别留取腹腔引流液,采用HPLC-UV法测定腹腔引流液的药物浓度。采用DAS2.0软件计算莫西沙星在腹腔引流液中的Cmax、AUC、t12、MRT、CL等药代动力学常数。并根据PK/PD的结果估计药物在腹腔引流液中的抗菌效果。结果：在单次静脉用药后,腹腔引流液中的药物浓度在给药开始3h达到峰浓度,其几何平均数为1.69μg/ml,明显低于血液中的峰浓度4.1μg／ml,在24小时时药物浓度为最低,其几何平均值为0.52μg/ml,略高于24h时血浆中的药物浓度,在血中达到峰浓度所需时间为1.5h,而腹腔引流液中达峰时间为3h,证明莫西沙星从血液中进入到腹膜腔需要一定的时间间隔。腹腔引流液中的AUC0－24为25.0±3.8 mg／h,明显低于血液中的AUCo-24 40.5mg／h。结论：根据实验所得的PK/PD值,由于其在腹腔引流液中PK/PD较低,会导致其对腹膜腔内的细菌的杀菌效果明显低于根据CLSI的其敏感率。但是对腹腔感染常见的E coli及产酸克雷伯菌的杀菌效果可以达到90%以上,对其他常见的G-杆菌的杀菌效果50%以上,对G+球菌中的MSSA杀菌效果可达90%以上,对MRSE杀菌杀菌效果50%以上,常见的粪场球菌杀菌效果不足50%,MRSE及屎肠球菌绝大多数对其耐药。若应用一周病情持续不改善,且培养出球菌,应加用万古霉素。兼性厌氧的铜绿假单胞菌对其耐药,不动杆菌属的杀菌效果50%以上,厌氧菌的杀菌效果均不足50%,厌氧菌由于其对莫西沙星耐药性的逐渐增加,应该合用甲硝唑。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 资料与方法
• 1. 对象
• 2. 实验设计模型
• 3. 高效液相法测定腹腔引流液中的莫西沙星的浓度
• 4. 统计学处理
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图附表
• 参考文献
• 研究综述: 复杂腹腔感染治疗新进展与莫西沙星治疗的最新进展
• 前言
• 1. 复杂腹腔感染
• 1.1 复杂腹腔感染的病原学
• 1.2 复杂腹腔感染的诊断
• 1.3 复杂腹腔感染的手术治疗
• 1.4 胃肠道功解剖及功能的恢复
• 1.5 抗生素治疗
• 1.6 抗生素使用的疗程
• 1.7 复杂腹腔感染的PCT监测
• 1.8 预后
• 2. 第三型腹膜炎
• 2.1 第三性腹膜炎的免疫功能
• 2.2 第三性腹膜炎的病原菌学
• 2.4 第三性腹膜炎的临床表现及诊断
• 2.5 第三性腹膜炎的治疗
• 2.6 选择性消化道去污染
• 2.7 重组人活化蛋白C对第三性腹膜炎的脓毒症的治疗作用
• 2.8 预后
• 3. 莫西沙星在治疗复杂腹腔感染方面的进展
• 3.1 莫西沙星单药治疗复杂腹腔感染
• 3.2 莫西沙星对胃肠组织的穿透性
• 3.3 莫西沙星对腹腔脓肿的穿透性
• 参考文献
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表