Decorin对大鼠系膜细胞生长、表型改变的影响及相关信号转导途径的研究

论文题目: Decorin对大鼠系膜细胞生长、表型改变的影响及相关信号转导途径的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 肾脏病理

作者: 冯秀艳

导师: 郭慕依,张志刚,张秀荣

关键词: 系膜细胞,饰胶蛋白聚糖,基因转染,转化生长因子,转化生长因子,型受体,细胞增殖

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 前言肾小球硬化是临床多种肾小球疾病的共同转归,其主要病理基础是肾小球系膜细胞(MsC)的增生以及肾小球内细胞外基质(ECM)的异常积聚,MsC是肾小球内功能十分活跃的固有细胞,在肾小球损伤或炎症过程中,可由静止型转变为炎症型,进而导致ECM增多,引起肾小球硬化。饰胶蛋白聚糖(decorin,DCN)是一种富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖,因能够调节胶原的合成而得名,能够与纤连蛋白(FN)和血小板反应蛋白-1(TSP-1)结合,参与细胞的增生、迁移;能够中和TGF-β的活性,被视为TGF-β的一种负反馈调节因子。TGF-β1是一个多功能细胞因子,在细胞增殖、发育、分化、凋亡及免疫调节过程中都发挥着重要作用。人们对TGF-β1作为促进肾小球病变发生发展或硬化的重要细胞因子已经取得共识,TGF-β1通过与细胞表面的丝/苏氨酸激酶受体,即TGF-βⅠ、Ⅱ型受体(TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ)结合,激活下游的Smads或MAPKs信号分子发挥其功能。DCN由于具有与TGF-βⅢ型受体即betaglycan相类似的结构而与TGF-β1结合,从而干扰TGF-β1与受体结合,影响其功能的发挥,但DCN对TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ表达的影响,国内外文献均未见有相关报道。本实验室前期工作表明,DCN可以抑制MsC生长,拮抗大鼠实验性肾炎病变肾小球的程度及发展,但具体机制并未阐明。本课题拟采用细胞基因转染技术,观察DCN基因转染对TGF-β1 Ⅰ、Ⅱ型受体表达的影响及可能的作用机制,探讨DCN对MsC生长抑制作用及可能作用机制,了解DCN与TGF-β1对MsC生长和信号途径的相互作用,以期进一步阐明DCN在抑制肾小球MsC增生、基质合成及其在肾小球硬化发生中的作用。第一部分过表达DCN的阳性MsC克隆的建立目的建立过表达DCN的大鼠MsC阳性克隆方法 pcDNA3.1-DCN质粒纯化,酶切鉴定,又用脂质体介导法将其转染

论文目录:

英文缩略语注释

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分过表达DCN的阳性MsC克隆的建立

材料与方法

结果

小结

第二部分 DCN基因转染对TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ表达的影响及可能作用机制

材料与方法

结果

小结

第三部分 DCN对MsC生长的影响及可能作用机制的研究

材料与方法

结果

小结

第四部分 DCN与TGF-β1 MsC生长及信号途径的相互作用

材料与方法

结果

小结

讨论

结论

参考文献

附录一：综述

附录二：在读期间发表论文

附录三：在读期间获奖情况

致谢

论文独创性声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

[1].抑制纤维连接蛋白的合成诱导大鼠系膜细胞凋亡的机制研究[D]. 吴镝.中国人民解放军军医进修学院2005
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[7].白藜芦醇对糖尿病肾病炎症及系膜细胞增殖的影响及其机制研究[D]. 徐锋.吉林大学2014

Decorin对大鼠系膜细胞生长、表型改变的影响及相关信号转导途径的研究

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