导读:本文包含了寡肽合成论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:KDR抑制剂,α酮酰胺类化合物,Hsp90抑制剂,1,3,5-叁嗪类化合物
寡肽合成论文文献综述
刘鹏[1]（2019）在《KDR和Hsp90抑制剂的设计、合成、抗肿瘤活性研究及二氢恶唑并喹啉季铵盐对寡肽伯氨基的特异性修饰》一文中研究指出一直以来恶性肿瘤都是威胁人类健康的重要因素之一,分子靶向治疗与免疫治疗、激素治疗和细胞毒性化疗组成了现代肿瘤药物治疗的主要手段。作为分子医学的一种形式,分子靶向治疗通过干扰肿瘤发生和生长所需的特定靶向分子来阻断肿瘤细胞的生长,而不是像传统化疗一样简单地干扰所有快速分裂的细胞。因此分子靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用,且对正常组织的损伤较少,毒性(肾功能损害和骨髓抑制等)明显减少。目前分子靶向治疗在临床上大多采用单克隆抗体药物和小分子药物,其中小分子药物主要为酪氨酸激酶抑制剂。KDR属于蛋白酪氨酸激酶家族成员,且在多种恶性肿瘤中高度表达,以KDR为靶点,寻找KDR抑制剂对发现新的分子靶向抗肿瘤药物提供了良好的途径。Hsp90的生物学,药理学和药物化学在药物发现和临床开发中也是非常活跃的领域。Hsp90作为一个抗肿瘤的潜在靶点越来越受到广泛的关注。本论文由四章构成。第一章主要阐述了近年来KDR及Hsp90抑制剂的研究进展,详细介绍了已经上市和处于临床阶段的KDR及Hsp90抑制剂。基于以分子对接为基础的虚拟筛选和对现有KDR抑制剂的药效团分析,在本论文第二章中我们设计并合成了79个全新结构的α酮酰胺类化合物,测试了KDR抑制活性,并对该类化合物进行了构效关系分析。其中35个化合物在0.1μM的给药浓度下对KDR的抑制率大于阳性对照药索拉非尼(抑制率为82%)。化合物2-10c和2-28o在0.1μM的给药浓度下对KDR的抑制率分别为92.6%和83.5%(索拉非尼和瑞格非尼的抑制率分别为82%和85.1%),2-10c在1μM的给药浓度下对PDGFR-α~(D842V)和C-Kit~(D816H)的抑制率分别为90.6%和98.1%(阳性对照药舒尼替尼的抑制率分别为87.9%和96.4%),并且2-10c和2-28o均在人、大鼠肝微粒体中代谢稳定性较好,在小鼠肝微粒体中代谢稳定性中等,具有深入研究的价值。化合物2-28a除了具有较好的KDR抑制活性外(0.1μM的给药浓度下对KDR的抑制率分别为92.9%),还能抑制C-Kit突变激酶,0.1μM的给药浓度下对C-Kit~(D816H)、C-Kit~(D816V)和C-Kit~(D816Y)的抑制率分别为40.8%,62.1%和65.2%。进一步的细胞活性测试表明化合物2-28a能抑制小鼠肥大细胞癌细胞P815(C-Kit~(D816Y))和人肥大细胞癌细胞HMC1.2(C-Kit~(D816V))的增殖,其IC_(50)值分别为1.19±0.18和4.67±0.45μM(阳性对照药普纳替尼的IC_(50)值分别为1.415±0.45和1.23±0.17μM),且化合物2-28a在人和大鼠肝微粒体中代谢稳定性中等,在小鼠肝微粒体中代谢稳定性低。化合物2-12a是多靶点激酶抑制剂(0.1μM的给药浓度下对KDR的抑制率为93.4%),可抑制突变激酶PDGFR-α~(D842V),PDGFR-α~(V561D)和C-Kit~(D816H),在1μM的给药浓度下对这叁种突变激酶的抑制率分别为92.2%,97.6%和83.1%,2-12a在人肝微粒体中代谢稳定性较差,在大鼠肝微粒体中代谢稳定性中等、小鼠肝微粒体中代谢稳定性较好。本论文第叁章阐述了Hsp90抑制剂设计、合成及抗肿瘤活性研究。本章共合成了24个1,3,5-叁嗪类Hsp90抑制剂,找到了3个抗肿瘤活性和靶标特异性比先导化合物X66更好的新化合物。我们将1,3,5-叁嗪类化合物划分成叁个片段,依次考察了叁个片段上不同取代基对化合物活性的影响,并总结了其构效关系。经典的Hsp90抑制剂可以诱导显着的热休克反应,导致具有抗细胞凋亡和致瘤作用的热休克蛋白HSPs(Hsp72和Hsp27)上调,我们所合成的化合物(如化合物3-7a,3-7b,3-7c)大部分都不会上调Hsp72。化合物3-7a,3-7b,3-7c能显着诱导细胞自噬并且在HER2高表达的SK-BR-3细胞和EGFR高表达的A549细胞中表现出较好的抗肿瘤活性(IC_(50)=0.6~1.6μM)。其中活性最好的化合物3-7b(IC_(50)=0.1~0.4μM)能以不同于传统Hsp90抑制剂GM的方式与Hsp90的N-末端结构域结合,还能诱导客户蛋白质的降解,但不伴随Hsp72表达的增加。与先导化合物X66(KD=5.3μM;IC_(50)=6.1~10.8μM)相比,3-7b与Hsp90结合的能力(KD=0.219μM),Hsp90抑制活性和抗肿瘤活性(IC_(50)=0.1~0.4μM)都有显着改善。此外,3-7b还表现出针对EGFR阳性A549肺癌异种移植物的动物体内抗肿瘤活性。为进一步设计和开发新型Hsp90抗肿瘤药物奠定了基础。肽具有独特的药理活性和良好的靶标特异性,是设计新型药物的主要来源之一。相较于传统小分子药物,其还具有更优的安全性,耐受性和有效性。但是肽类药物自身也存在一些不足,如细胞膜通透性低,代谢不稳定,口服生物利用度差以及循环半衰期短。因此,采用化学修饰策略改善肽的成药性对于该类药物的开发具有极大的促进作用。通常,肽的N-端化学修饰策略包括乙酰化,烷基化,肟化,醌化,芳香化等。虽然这些化学修饰策略已经被广泛应用,但仍存在一些局限性,如反应温度高,使用有毒溶剂和金属试剂,反应选择性差或与其它敏感基团的兼容性差等。本论文第四章主要开发了一种利用新型二氢恶唑并[3,2-a]喹啉季铵盐对复杂药物分子以及寡肽中的伯氨基进行位点选择性N-喹啉基化修饰的绿色合成方法。该方法在无金属试剂参与的温和反应条件下进行,且对分子中其它反应活性基团如仲氨基,酰胺,醇羟基,酚羟基,二硫键,酯基和氰基等具有良好的兼容性。因此,该方法可广泛用于药物化学和化学生物学领域以促进肽类药物的开发。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)》期刊2019-06-01）
王晴晴[2]（2018）在《CEMP1仿生寡肽的设计合成和诱导类牙骨质再生的体外研究》一文中研究指出目的:本研究根据牙骨质蛋白1(CEMP1)发挥矿化作用的最可能的氨基酸组成,结合仿生寡肽设计的"双亲原则",人工合成牙骨质蛋白1的仿生寡肽,并探究其诱导矿化及牙体硬组织再生的性能。材料与方法:本研究通过文献综述,提取牙骨质蛋白1(CEMP1)发挥矿化作用的最可能的氨基酸组成,采用多肽的标准固相合成法,人工体外合成类CEMP1仿生寡肽(本文来源于《2018全国口腔生物医学学术年会论文汇编》期刊2018-10-12）
廖鹏[3]（2018）在《寡肽手性硫脲化合物的合成及生物活性研究》一文中研究指出目的:研究寡肽手性硫脲化合物的合成及抗肿瘤、抗菌生物活性。方法:为了寻找高活性的抗肿瘤或抗菌药物,在前期工作基础上,以取代苄胺、氨基酸及亚膦酸二烷基酯等为原料,并引入叁氟甲基、含氮杂环等,按照由N端至C端逆向接肽的合成策略,采用缩合剂O’-苯并叁氮唑-四甲基脲六氟膦酸酯(HBTU)合成酰胺的方法,获得了26个新型寡肽手性膦酸酯硫脲。以DMSO为空白对照,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,以人前列腺癌细胞(PC-3)和人肺癌细胞(A-549)为研究模型,对目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试。同时,采用两倍稀释法,检测目标化合物对大肠埃希菌G~-(E.cloacae)、金黄色葡萄球菌G~+(S.aureus)、普通变形杆菌G~-(P.vulgaris)的最低抑菌浓度(MIC)值。结果:(1)以苯甲醛、氨水、取代苄胺、氨基酸及亚膦酸二烷基酯等为原料,经过缩合、膦酯化、水解、亲核取代等反应,获得26个未见文献报道的寡肽手性硫脲。所有目标化合物均经红外光谱IR、(~1H、~(13)C、~(31)P、~(19)F)NMR及高分辩质谱分析确认和表征。(2)抗肿瘤活性测试结果表明,部分化合物具有较好的体外抗肿瘤活性,其中化合物Ⅲ_(22)抗PC-3 IC_(50)为17.1μmol/L、Ⅲ_(23)抗A-549IC50为15.6μmol/L,接近阳性对照顺铂(IC_(50)为14.8μmol/L)。(3)抗菌测试结果表明,化合物对革兰阳性菌S.aureus的抑制效果整体较差,但部分化合物对革兰阴性菌P.vulgaris有一定的抑制效果,尤其是Ⅲ_4、Ⅲ_(12)、Ⅲ_(16)对P.vulgaris的最低抑菌浓度(MIC)值均为1.56mg·mL~(-1)。结论:采用活性基团拼接原理合成了26个新型寡肽手性硫脲化合物。其中化合物Ⅲ_(23)对A-549的IC_(50)为15.6μmol/L,具有潜在的抗肿瘤活性;化合物Ⅲ_4、Ⅲ_(12)、Ⅲ_(16)对P.vulgaris有一定的抑制效果。本实验为拓宽该类型化合物的生物活性及其活性化合物的结构改造与构型优化研究奠定了一定的理论与实验基础。(本文来源于《贵州医科大学》期刊2018-05-01）
廖鹏,胡仕琴,张宏,刘静姿[4]（2018）在《寡肽手性膦酸酯硫脲的合成及其抗烟草花叶病毒活性》一文中研究指出为了寻找新型具有抗烟草花叶病毒(TMV)作用的化合物,在前期研究工作基础上,以取代苄胺、氨基酸及亚膦酸二烷基酯等为原料,按照由C端向N端依次接肽的合成策略,采用缩合剂O-苯并叁氮唑-四甲基脲六氟膦酸酯(HBTU)合成酰胺的方法,获得了18个新型寡肽手性膦酸酯硫脲,其结构均经红外光谱、(1H、13C、31P、19F)NMR及元素分析确证和表征,并首次研究了该类化合物抗TMV活性。结果表明:部分目标物对TMV具有较高治疗作用,其中化合物5i、5j和5p在500μg/m L时对TMV侵染的活体治疗作用效果分别为52.6%、55.7%和56.1%,接近对照药剂宁南霉素(55.4%)。值得进一步结构改造和构型优化,并在此基础上进行作用机制研究。(本文来源于《农药学学报》期刊2018年02期）
廖鹏,胡仕琴,刘静姿,何彬[5]（2018）在《含杂环寡肽手性胺的合成及其表征》一文中研究指出合成了一系列未见文献报道的含有杂环的寡肽手性胺。采用苯并叁氮唑-N,N,N,N四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)缩合剂,以N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为催化剂,将手性氨基酸Boc-L-脯氨酸、Boc-L-苯丙氨酸、Boc-L-色氨酸、L-脯氨酸甲酯盐酸盐、L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐、L-色氨酸甲酯盐酸盐和取代苄胺,按照由N端向C端逆向接肽的合成策略,合成了8个化合物(表1),收率为70.2%~81.7%,所合成的化合物经IR、~1H NMR、~(13)C NMR、~(19)F NMR及UPLC-ESI-MS/MS等谱图分析进行了结构确认与表征,并对合成路线和方法进行优化与讨论。(本文来源于《合成材料老化与应用》期刊2018年01期）
李晨,陈科,范永刚,郭添,杨小琳[6]（2018）在《免疫刺激寡肽Neogen的合成》一文中研究指出简要介绍了1种叁肽Neogen的固相合成方法,采用Fmoc策略,在无水环境中,以2-氯叁苯甲基氯树脂为原料进行逐个Fmoc保护的氨基酸缩合连接,脱除保护基得到叁肽Neogen。这种方法合成高效,减少了杂质累积,降低了纯化难度,成本低,适合工业化生产。(本文来源于《科技与创新》期刊2018年03期）
赵东欣,吕名秀,马丽,卢奎[7]（2018）在《寡肽转运蛋白特征基元Ⅲ的固相合成与性质研究》一文中研究指出人体中寡肽转运蛋白对于小肽和药物的转运极为关键,而保守序列对于维持其结构与功能有着重要作用.为了深入了解寡肽转运蛋白中特征肽段的作用,促进寡肽在药学、医学等领域的应用.采用Fmoc固相合成法合成了寡肽转运蛋白2的特征基元Ⅲ(FYLSINAGS)及其四个突变体,经反相高效液相色谱纯化后,对产物进行了质谱检测.用紫外、荧光光谱及结构模拟方法研究了寡肽与DNA的相互作用.实验结果与结构模拟结果表明,FYGSINAGS碳端的丝氨酸、肽段中丝氨酸残基的数目和位置对于寡肽的结构及其与DNA的相互作用影响较大.将寡肽C-末端的丝氨酸突变为疏水性氨基酸有利于寡肽螺旋结构的形成,丝氨酸全部突变后寡肽与DNA的嵌入作用增强.因而寡肽转运蛋白的特征基元Ⅲ中丝氨酸残基,尤其是C末端的丝氨酸是比较重要的功能性氨基酸残基.(本文来源于《有机化学》期刊2018年01期）
闫学海,刘凯,Manzar,Abbas,邹千里[8]（2017）在《寡肽调控光敏分子自组装:仿生合成和抗肿瘤治疗》一文中研究指出蛋白的组装是自然界普遍存在的现象。在天然的捕光天线复合物中,蛋白和光敏分子的共组装使光敏分子呈叁维有序排列,能够高效地捕获和传递太阳能。仅含有数个氨基酸的寡肽也具备复杂的自组装行为~([1,2])。我们利用寡肽对光敏分子的自组装进行调控,获得了一系列多层次、多尺度的组装体~([3-5])。这些组装体一方面可作为仿生的光捕获复合物,另一方面可作为光动力/光热治疗用纳米制剂。调控光敏分子的分级有序排列是构筑光捕获复合物的一大挑战,以两亲性二肽调控与卟啉之间的弱相互作用,在分级组装体中实现了光敏分子的长程有序排列。该组装体能够通过自矿化整合反应中心,有效实现光能捕获、电子传递和电荷分离,并实现了基于生物小分子自组装仿生体系的物质合成,如氢气的生成。针对光动力治疗中光敏剂药物递送效果差的问题,通过分子间弱相互作用的协同和调控,实现了寡肽分子对光敏剂的可控组装,获得的光敏剂纳米药物稳定性好、载药量高、具多重响应性释放和肿瘤选择性富集等优点,在小鼠体外和体内抗肿瘤治疗中起到了良好效果。通过设计寡肽和卟啉的共价复合物实现了粒径25 nm左右的胶体纳米点的自组装,其具有较高光热转换效率。纳米点在肿瘤的光热治疗中展现了优良的肿瘤富集和肿瘤杀伤性能,首次实现了肽调控自组装光热纳米粒子的构建和抗肿瘤治疗应用。(本文来源于《第十五届全国光化学学术讨论会会议论文集》期刊2017-08-21）
张岩[9]（2017）在《瑞林类寡肽抗癌药物的合成研究进展》一文中研究指出瑞林类寡肽抗癌药物在治疗乳腺癌、子宫肌瘤和子宫内膜异位症患者中效果显着,在我国由于瑞林类寡肽抗癌药物受到合成技术的限制,所以瑞林类寡肽抗癌药物基本上依靠进口,价格相对而言较为昂贵,令大多数患者无法接受。采用液相和固相缩合方法对瑞林类寡肽抗癌药物进行合成研究,能够不断优化切割条件,在Na OH中水解得到保护前四肽,最终提高瑞林类寡肽抗癌药物的总收率。瑞林类寡肽抗癌药物是促性腺激素释放的寡肽类化合物,本文将综述液相合成、固相合成以及液相、固相联合而成的瑞林类药物。(本文来源于《家庭医药.就医选药》期刊2017年08期）
闫学海,邢蕊蕊,袁成前,李淑坤,李永新[10]（2017）在《寡肽调控光敏分子自组装:仿生合成和抗肿瘤治疗》一文中研究指出自组装是生物体乃至自然界中普遍存在的一种现象,生物内源分子包括蛋白质和多肽等均能通过分子间多种弱相互作用(如氢键、静电力、π效应和疏水作用等)的协同,自组装形成各种有序结构,进而实现生命功能[1]。我们利用寡肽对光敏分子(如卟啉)的自组装进行调控,获得了一系列多层次、多尺度的组装体[2,3]。以两亲性二肽调控与卟啉之间的弱相互作用,在分级组装体中实现了光敏分子的长程有序排列。该组装体能够通过自矿化整合反应中心,有效实现光能捕获、电子传递和电荷分离,并实现了基于生物小分子自组装仿生体系的物质合成,如氢气的生成。针对光动力治疗中光敏剂药物递送效果差的问题,通过分子间弱相互作用的协同和调控,实现了寡肽分子对光敏剂的可控组装,获得的光敏剂纳米药物稳定性好、载药量高、具多重响应性释放和肿瘤选择性富集等优点,在小鼠体外和体内抗肿瘤治疗中起到了良好效果。通过设计寡肽和卟啉的共价复合物实现了粒径25 nm左右的胶体纳米点的自组装,其具有较高光热转换效率。纳米点在肿瘤的光热治疗中展现了优良的肿瘤富集和肿瘤杀伤性能,首次实现了肽调控自组装光热纳米粒子的构建和抗肿瘤治疗应用,为以超分子设计治疗性的纳米组装药物提供了新的思路。(本文来源于《中国化学会第十六届胶体与界面化学会议论文摘要集——第五分会：生命科学与医学中的胶体化学》期刊2017-07-24）
寡肽合成论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:本研究根据牙骨质蛋白1(CEMP1)发挥矿化作用的最可能的氨基酸组成,结合仿生寡肽设计的"双亲原则",人工合成牙骨质蛋白1的仿生寡肽,并探究其诱导矿化及牙体硬组织再生的性能。材料与方法:本研究通过文献综述,提取牙骨质蛋白1(CEMP1)发挥矿化作用的最可能的氨基酸组成,采用多肽的标准固相合成法,人工体外合成类CEMP1仿生寡肽
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
寡肽合成论文参考文献
[1].刘鹏.KDR和Hsp90抑制剂的设计、合成、抗肿瘤活性研究及二氢恶唑并喹啉季铵盐对寡肽伯氨基的特异性修饰[D].中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所).2019
[2].王晴晴.CEMP1仿生寡肽的设计合成和诱导类牙骨质再生的体外研究[C].2018全国口腔生物医学学术年会论文汇编.2018
[3].廖鹏.寡肽手性硫脲化合物的合成及生物活性研究[D].贵州医科大学.2018
[4].廖鹏,胡仕琴,张宏,刘静姿.寡肽手性膦酸酯硫脲的合成及其抗烟草花叶病毒活性[J].农药学学报.2018
[5].廖鹏,胡仕琴,刘静姿,何彬.含杂环寡肽手性胺的合成及其表征[J].合成材料老化与应用.2018
[6].李晨,陈科,范永刚,郭添,杨小琳.免疫刺激寡肽Neogen的合成[J].科技与创新.2018
[7].赵东欣,吕名秀,马丽,卢奎.寡肽转运蛋白特征基元Ⅲ的固相合成与性质研究[J].有机化学.2018
[8].闫学海,刘凯,Manzar,Abbas,邹千里.寡肽调控光敏分子自组装:仿生合成和抗肿瘤治疗[C].第十五届全国光化学学术讨论会会议论文集.2017
[9].张岩.瑞林类寡肽抗癌药物的合成研究进展[J].家庭医药.就医选药.2017
[10].闫学海,邢蕊蕊,袁成前,李淑坤,李永新.寡肽调控光敏分子自组装:仿生合成和抗肿瘤治疗[C].中国化学会第十六届胶体与界面化学会议论文摘要集——第五分会：生命科学与医学中的胶体化学.2017