论文摘要
白藜芦醇和姜黄素是两种植物多酚,它们作为癌预防明星分子引起了广泛的关注。白藜芦醇进入机体后会很快地被代谢,主要代谢产物为3,5,4’-三羟基二苯乙烷、白藜芦醇葡萄糖醛酸苷和白藜芦醇磺酸盐。姜黄素在机体内的吸收度很低,而且也会很快地被代谢为姜黄素加氢还原产物、姜黄素葡萄糖醛酸苷和姜黄素磺酸盐。快速的代谢使得它们的生物利用度很低。然而目前仍不清楚是母体分子还是代谢产物具有癌预防活性?因此我们合成了白藜芦醇和姜黄素的主要代谢产物及相关的衍生物,并且研究了它们抑制肿瘤细胞增殖活性。本文的第二章中,我们用叔丁基二甲基氯硅烷保护白藜芦醇结构中的两个酚羟基,以糖基三氯乙酰亚胺酯为糖供基与叔丁基二甲基氯硅烷保护的白藜芦醇进行反应合成了（E）-白藜芦醇-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和（E）-白藜芦醇-4’-O-β-D-葡萄糖醛酸苷。以溴代葡萄糖醛酸酯与香兰素反应,得到的化合物以及香兰素分别与乙酰丙酮发生一次缩合反应,可以得到姜黄素-单-O-β-D-葡萄糖醛酸苷,这也是首次用化学方法合成这一化合物。通过Pd/C催化还原得到3,5,4’-三羟基二苯乙烷。姜黄素的对称结构使得选择性还原其中一个双键成为难点,本文首次用非还原的方法合成了二氢还原姜黄素。Pd/C催化还原姜黄素得到四氢还原姜黄素和六氢还原姜黄素,NaBH4还原四氢还原姜黄素中的羰基得到八氢还原姜黄素。我们研究了白藜芦醇代谢产物3,5,4’-三羟基二苯乙烷、（E）-白藜芦醇-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和（E）-白藜芦醇-4’-O-β-D-葡萄糖醛酸苷抑制肿瘤细胞HepG2、A549、MCF-7和HeLa增殖的活性,三个化合物的活性均低于白藜芦醇本身。本文的第三章中,我们通过还原二苯乙烯类化合物合成了一系列甲氧基和羟基取代的二苯乙烷类化合物。在研究二苯乙烷类化合物抑制肿瘤细胞增殖的实验中,发现化合物3,4,5,4’-四甲氧基二苯乙烷抑制HepG2细胞增殖的活性远优于白藜芦醇。进一步研究证明,3,4,5,4’-四甲氧基二苯乙烷可以将HepG2细胞阻滞在G2/M期,阻滞率与药物浓度和作用时间呈正比。白藜芦醇将HepG2细胞阻滞在S期,说明两者抑制HepG2细胞增殖的机理不同。