虎金颗粒抗免疫性肝纤维化模型的药效学及机理研究

论文摘要

肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝细胞发生坏死或炎症刺激时,肝内纤维组织异常增生的病理过程。这种病理过程具体表现为肝脏纤维组织的过度沉积,是纤维增生和分解不平衡的结果。其病因多由于病毒型乙型、丙型肝炎、酗酒以及药物性肝损害等导致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死,从而造成肝脏持续不断的纤维增生,最终罹患本病。以往的基础实验和临床研究资料均已表明本病就是多种慢性肝脏疾患恶性转归为肝硬化甚至肝癌时的前奏和必经病理环节。因此,本病的预防和治疗历来为广大中内外学者所关注。就目前而言,尽管本病具有可逆转性已经得到广泛证实,但临床应用尚缺乏疗效优异的药物。常用的西药如秋水仙碱、干扰素等因为副作用大,且疗效不够确切,在临床应用中受到极大限制,因此我们中医中药在这个层面的良好表现就吸引了越来越多的关注目光。 肝纤维化在传统医学中当属“血瘀”、“胁痛”、“癥积”等范畴。在已往的研究中,大多认为肝纤维化的病机是瘀血内阻、兼正虚不足,故多采用活血祛瘀、扶正补虚的方法治疗。本课题认为肝纤维化的病因病机为“病邪侵入人体,留恋不去,导致正虚邪盛,湿热未尽兼瘀血内阻”,故采用清热祛湿,扶正祛邪,活血祛瘀的方法,由此而创制了虎金颗粒。 虎金颗粒是导师临床应用多年的经验方,由六味药物组成,其中虎杖、郁金活血化瘀,行气止痛,清热祛湿,共为君药;山楂、三七活血祛瘀,泽泻利水渗湿,共为臣药;灵芝益气补虚为佐使药。诸药合用,共奏活血化瘀,益气疏肝,清热祛湿之功。在既往临床和实验研究中本方均表现出良好的阻抗肝纤维化作用,为了进一步确定其治疗效果并探讨其可能的效应机理,我们开展了本课题的研究。实验中我们将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、中药大（2.4g/kg）、中（1.2g/kg）、小（0.6g/kg）剂量共六组,分别饲以蒸馏水、秋水仙碱和虎金颗粒,以做比照。造模方面我们选取了比较接近人体发病机制的异种动物血清免疫肝纤维化模型,除正常组外,其余各组每周2次腹腔注射猪血清,0.5ml/只,连续12周。于12周末,处死动物,取部分抗凝全血和分离血清及动物肝脏分别检测血液流变学指标,常规肝功和肝纤指标及细胞因子分泌水平,并在光镜和电镜下观察肝脏病理形态学及组织超微结构改变。此外,还采用RT-PCR方法观察TIMP基因表达水平。 血清学检测结果表明虎金颗粒不同剂量组对ALT、AST具有明显抑制作用,从而

论文目录

• 引言
• 第一章 文献研究
• 第一节 肝纤维化发病机制的研究
• 第二节 肝纤维化的中西医治疗研究进展
• 第三节 虎金颗粒研究概况
• 第四节 肝纤维化动物模型的遴选
• 第二章 实验研究
• 实验总述
• 实验一 虎金颗粒对大鼠肝功能及肝纤生化指标的影响
• 摘要
• 材料
• 方法
• 结果
• 小结
• 实验二 虎金颗粒对肝纤维化大鼠肝组织病理学及超微结构的影响
• 摘要
• 材料
• 方法
• 结果
• 小结
• 实验三 虎金颗粒对肝纤维化大鼠血清细胞因子及血液流变学改变的影响
• 摘要
• 材料
• 方法
• 结果
• 小结
• 实验四 虎金颗粒对肝纤维化大鼠肝脏TIMP1基因表达的影响
• 摘要
• 材料
• 方法
• 结果
• 小结
• 第三章 结语和展望
• 第一节 讨论
• 第二节 结论
• 第三节 展望
• 参考文献
• 病理附图
• 电镜附图
• 英文缩写词对照表
• 致谢