Caveolin-1在下咽鳞癌中的表达及其临床意义

Caveolin-1在下咽鳞癌中的表达及其临床意义

论文摘要

目的和背景生物膜是细胞生命活动的重要结构基础,也与细胞的恶性转化及肿瘤的演进、发展息息相关。Caveolae又称膜内陷囊泡,是指细胞表面膜内陷形成的结构。电镜下Caveolae是50~100nm烧瓶状的膜结构,定位于细胞质膜附近,富含胆固醇、鞘磷脂(sphingomyelin)和鞘糖脂(glycosphingolipids),形成一个去垢剂不溶性的膜区域,也可以在细胞膜上或平铺,或管状,或可以从细胞质膜上脱落下来形成囊泡,并且融合成>100nm的结构。它是细胞膜生物功能多样性的重要结构。Caveolae可以把细胞外的生物活性分子向胞内转移,并在胞内运输,一些实验室已发现它们参与多种信号的接收和转运,从激素、生长因子到其他一些分子(包括胰岛素受体、表皮生长因子受体、血小板衍化生长因子受体、G蛋白和激酶等)。从这些发现可以推知,caveolae为细胞信号转导提供了可能的平台。Caveolae已被确认为一种细胞器,若各种信号蛋白随意地聚集在一起,信号通路将是无效率的。而一旦在caveolae中重新组合,则会产生更高效率,并且可使不同的通路发生交联。Caveolae的主要结构蛋白caveolin-1,是一个22-到24-kd的膜内蛋白质,是形成典型烧瓶样结构和条纹状覆盖所必需的。Caveolin-1不仅与很多蛋白质分子和非蛋白质分子相互作用导致了众多细胞活动的多效性,例如信号转导、基因调节、脂类代谢和囊泡的交换,而且出现在控制细胞生长的与肿瘤发生、转移相关的信号通路中。在不同的肿瘤细胞类型中,caveolin-1表达降低、不变或升高。例如在卵巢癌、肺癌、乳腺癌、间质肉瘤中,caveolin-1的表达降低,而在膀胱癌、食管癌、甲状腺乳头状瘤、前列腺癌中,caveolin-1表达上调。这可能与肿瘤细胞的来源以及肿瘤细胞所处的体内环境有关。Caveolin-1在下咽鳞癌中的表达尚未见报道,本研究拟对下咽鳞癌中caveolin-1蛋白的表达情况进行免疫组化检测,并结合患者年龄、性别、病理分级、TNM分期、病变部位等病理资料,探讨下咽鳞癌中caveolin-1的表达的临床意义。材料与方法69例下咽鳞癌标本(下咽鳞癌组)取自山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉-头颈外科2002年1月~2003年12月手术标本,其中男66例,女3例;年龄35~82岁,平均年龄58.40岁(中位数是60岁)。全部病例术前均未接受放疗、化疗以及免疫治疗。所有下咽鳞癌标本均经术后临床常规病理证实,按肿瘤分化程度:高分化鳞癌10例,中分化鳞癌31例,低分化鳞癌28例。伴颈部淋巴结转移(淋巴结转移组)46例,无淋巴结转移(无淋巴结转移组)23例。依据UICC(internation union against cancer,国际抗癌协会)2002年标准分期:Ⅰ期1例(T1N0M0 1例),Ⅱ期5例(T2N0M0 5例),Ⅲ期22例(T1N1M0 3例,T2N1M0 3例,T3N0M07例,T3N1M0 9例),Ⅳ期41例(T2N2M0 8例,T3N2M0 6例,T4N0M0 10例,T4N1M0 11例,T4N2M0 5例,T4N3M0例)。另取10例正常喉咽部上皮组织作正常对照(对照组)。采用免疫组化PV-6001二步法检测caveolin-1的表达,以SAS 8.0统计软件包中的x2检验及Fisher精确概率检验法进行统计分析。结果1.Caveolin-1在下咽鳞癌组织及对照组中的表达下咽鳞癌中caveolin-1主要在肿瘤细胞的细胞浆、细胞膜中表达,阳性染色呈棕黄色。69例下咽鳞癌组织中caveolin-1阳性24例,阳性率为34.78%。在对照组中caveolin-1无表达(0%)。Caveolin-1在下咽鳞癌组织与对照组之间表达比较显示:P=0.0274,二者之间差异有显著性(P<0.05)。2.Caveolin-1表达与下咽鳞癌的组织学分级的关系本组69例下咽鳞癌组织中,caveolin-1在高、中、低分化鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为0%(0/10)、29.03%(9/31)和53.57%(15/28)。经统计学分析,caveolin-1的表达在高、中、低分化的下咽鳞癌中呈逐渐上升的趋势。随着肿瘤病理分化程度的降低,caveolin-1的表达率增高。高分化组与中分化组之间的比较显示:P=0.0830;中分化组与低分化组之间比较显示:P=0.0679;低分化组与高分化组之间的比较显示:P=0.0027;各级相比较显示:低分化组明显高于高分化组,组间比较差异有显著性(P<0.05)。3.caveolin-1表达与肿瘤淋巴结转移的关系在23例无淋巴结转移组中,caveolin-1呈阳性表达的有4例,其阳性表达率为17.39%(4/23)。在46例淋巴结转移组中,caveolin-1呈阳性表达的有20例,其阳性表达率为43.48%(20/46),有淋巴结转移组中caveolin-1的表达高于无淋巴结转移组,二者之间差异有显著性(P<0.05)。而caveolin-1阳性率与下咽癌患者性别、临床分期和原发部位之间差异无显著性(P>0.05)。结论研究结果显示在下咽鳞癌组织中caveolin-1表达随着病理分化程度的降低而表达增强。Caveolin-1阳性表达主要集中在低分化鳞状细胞癌,caveolin-1表达与肿瘤病理分化程度相关,而且caveolin-1表达与淋巴结转移有明显相关性。所以caveolin-1的表达增高可能是提示下咽鳞癌预后的标志之一。Caveolin-1表达是下咽鳞癌的发生和进展中的一个重要事件。目的探讨颈动脉体瘤(carotid body tumor,CBT)的诊断、外科治疗及人造血管在颈动脉重建中的应用。方法分析山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉头颈外科2003年10月一2006年3月收治的7例颈动脉体瘤的临床资料。结果7例颈动脉体瘤术前均经颈动脉造影证实。其中6例表现为无症状性颈部包块,1例表现为声嘶、饮水呛咳并行单纯放射治疗,6例行手术治疗,其中4例行颈动脉体瘤切除术,2例行颈动脉体瘤切除并行动脉分流人造血管颈动脉血管重建术。术后病理证实6例均为颈动脉体瘤,且无恶变。术后无死亡和偏瘫发生。ShamblinIII型的1例术后出现短暂的伸舌偏斜、对侧上肢肌力下降为四级,该例病变范围广,术中对肿瘤周围神经剥离、牵拉明显,随访1年后上肢肌力恢复正常;其余5例术后均无明显神经损伤。全部手术病例颈部创口一期愈合,术后随访2个月~2年未见复发。1例放疗后随访半年肿瘤未见进一步生长。结论颈部行强化CT检查和颈动脉造影术是颈动脉体瘤早期诊断最有效和重要的手段。外科手术是颈动脉体瘤的首选和有效的治疗手段。手术方式的选择应该根据肿瘤与动脉的相互关系来决定。在颈动脉切除后,根据术中情况可利用人造血管进行血管重建。

论文目录

  • 论文一 Caveolin-1在下咽鳞癌中的表达及其临床意义
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 中英文缩略语对照
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 附图一
  • 论文二 颈动脉体瘤的诊治及人造血管在血管重建中的应用
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 附图二
  • 参考文献
  • 附录
  • 附录一 综述
  • 附录二 参考文献
  • 附录三 致谢
  • 附录四 在读研期间发表的文章
  • 学位论文评阅及答辩情况表
  • 相关论文文献

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