九个骨候选基因与骨质疏松相关表型的复杂关系检测

论文摘要

骨质疏松症是严重影响人类健康的疾病之一,它是以骨量减少,骨的微观结构退化为特征,致使骨的脆性增加,并易于发生骨折的全身性骨骼疾病。低骨密度（BMD）是骨质疏松性骨折（OF）的重要危险因子。以前,大多数的研究以骨密度作为骨质疏松性骨折的替代研究表型。骨密度是一种由多基因和环境因素共同决定的复杂性状,它有很强的遗传决定,其遗传率高达50%-90%。骨大小（BS）也是一种独立于BMD的OF风险因子,并也受很强的遗传决定。本文旨在中国人群中,通过运用传统的关联分析、传递不平衡检测（TDT）等统计学方法,并通过RFLP、微卫星标记和单体型分析,检测9个重要的骨候选基因与骨质疏松相关表型之间的复杂决定关系;并且用基因芯片在高低BMD之间验证这些基因的RNA差异表达。结果表明: 1)运用QTDT程序,在由父母以及至少一个年龄在20-45岁的健康女性后代组成的402个中国核心家庭中,发现了-1997 G/T多态性与骨密度变异之间有显著的家庭内关联（p<0.05）。由-1997G/T多态性位点解释的BMD变异值在髋骨、股骨颈、转子和转子间区分别是1.6%、2.0%、1.2%和1.3%。 2)在388个核心家庭（包括双亲和至少一个健康的女性子代,总共1220个体）中,同时分析了腰椎和髋部骨密度与COL1A2基因内含子1的（GT）n多态位点、PTHR1基因P3启动子的（AAAG）n多态位点之间的群体混层、总的家庭关联、家庭内关联。结果发现M（GT）12单体型和转子间区骨密度间存在显著的家庭内关联（p<0.001）。与M（GT）12单体型携带者相

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 骨质疏松症定义及其发病率
• 1.2 骨质疏松症的临床表现和危险因素
• 1.3 骨质疏松性骨折及其相关研究表型
• 1.4 骨密度和骨大小的决定因素
• 1.5 骨质疏松症遗传学研究的目标
• 1.6 骨质疏松症的遗传学研究方法
• 1.7 研究目的与意义
• 第二章 中国核心家庭中COL1A1基因的-1997 G/T多态性与髋部BMD的关联研究
• 2.1 材料和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• n和PTHR1基因的（AAAG）_n标记与中国人群骨密度的关联研究'>第三章 COL1A2基因的（GT）_n和PTHR1基因的（AAAG）_n标记与中国人群骨密度的关联研究
• 3.1 材料和方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 第四章 五个候选基因与中国老年男性骨密度之间的关联和相互作用效应
• 4.1 材料与方法
• 4.2 结果
• 4.3 讨论
• 第五章 COL1A2、ER-α基因多态性和单体型与骨大小、身高的关系研究
• 5.1 材料与方法
• 5.2 结果
• 5.3 讨论
• 第六章 中国核心家庭中VDR、COL1A1、PTH和PTHR1基因多态性与骨大小和身高的关联分析
• 6.1 材料与方法
• 6.2 结果
• 6.3 讨论
• 第七章 9个骨候选基因的差异表达研究
• 7.1 材料与方法
• 7.2 结果
• 7.3 讨论
• 第八章 进一步研究设想
• 参考文献
• 附录
• 已发表的SCI论文
• 与本学位论文直接相关的5篇SCI论文
• 已获得与本文有关的奖励
• 词汇表
• 原创性声明
• 湖南师范大学学位论文版权使用授权书
• 致谢