药用环糊精衍生物的制备及其包合和组装行为研究

论文摘要

环糊精的功能化、分子识别和组装以及化学修饰是当今超分子化学和材料化学领域的热点领域之一,同时环糊精类衍生物又是重要的药物辅料。为了进一步研究环糊精衍生物对于药物客体分子的识别机理和组装机制,本文设计合成了磺丁基醚β环糊精,并考察了它对于天然药物客体分子蒿甲醚（ATM）的键合行为。我们利用环糊精衍生物与端二氨基聚丙二醇（PPG2000）构筑了一种结构新颖、性能独特的超分子组装体环糊精聚轮烷,研究其在药物载体领域的应用前景。具体研究内容如下：1.对医药中间体间溴苯酚进行了合成工艺优化研究。结果显示新的合成思路得到间溴苯酚的收率大于传统合成法得到的收率2.对环糊精进行结构修饰,合成了一些列后续实验所需的环糊精衍生物：6-OTs-β-CD、β-CD-6-CHO和SBEβCD。并且利用1HNMR核磁光谱分析对产物进行了解析。3.制备磺丁基醚环糊精SBEβCD,考察了它对于蒿甲醚的识别能力、以及蒿甲醚SBEβCD分子识别以后蒿甲醚的物理性质的改变,主要手段是用紫外分析确定SBEβCD与ATM的包合常数,利用差热热重分析仪、X-RAY粉末衍射仪、扫描电子显微镜来观察分子识别后蒿甲醚的物理性质的改变。同时利用核磁1HNMR 2DROESY的手段研究了环糊精空腔和客体分子蒿甲醚基团的识别模式。4.我们用PPG和环糊精制备了环糊精聚轮烷,并且用抗炎药短链脂肪酸丁酸进行修饰,得到了一个超分子组装体的结构。利用荧光分光光度计来观察中性红（NR）被环糊精识别后的改变,目的是为了确定整个组装体是否具有控制施放药物载体的前景。结果显示在偏酸性的环境下环糊精聚轮烷具有控制释放药物载体所必须具备的性质。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 超分子化学概述
• 1.2 药用磺丁基醚类环糊精衍生物的研究进展
• 1.2.1 环糊精的简介
• 1.2.2 环糊精与客体分子识别以及其研究方法
• 1.2.3 环糊精的化学修饰
• 1.2.4 磺丁基醚类环糊精的介绍
• 1.3 超分子组装体聚轮烷
• 1.3.1 控制释放药物载体的简介
• 1.3.2 环糊精聚轮烷作为控制释放药物载体
• 1.4 本论文选题
• 参考文献
• 第二章 间溴苯酚合成工艺的改进
• 2.1 前言
• 2.1.1 实验试剂与仪器
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 间溴硝基苯的合成
• 2.2.2 合成间溴苯甲醚
• 2.2.3 合成间溴苯酚
• 2.3 结果讨论
• 2.4 结论
• 参考文献
• 第三章 几种环糊精衍生物的合成
• 3.1 试剂和原料和实验仪器
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 6-OTs-β-CD的合成
• 3.2.2 β-CD-6-CHO的合成
• 3.2.3 药用辅料SBE β CD的合成
• 3.3 结果讨论
• 3.3.1 6-OTs-β-CD的结构表征
• 3.3.2 β-CD-6-CHO的结构表征
• 3.3.3 SBE-β-CD的结构表征
• 3.4 结论
• 第四章 磺丁基醚-β-环糊精对蒿甲醚包合行为研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验试剂
• 4.2.2 实验仪器
• 4.2.3 紫外分析
• 4.2.4 SBE β CD/蒿甲醚包结配合物及物理混合物的制备
• 4.2.5 相溶解度研究
• 4.2.6 固体包合物的粉末X-射线衍射表征
• 4.2.7 固体包合物的热分析表征
• 4.2.8 固体包合物的扫描电镜表征
• 4.3 结果和讨论
• 4.3.1 相溶解度研究
• 4.3.2 X-ray粉末衍射分析
• 4.3.3 热性质分析包合物
• 4.3.4 包合物扫描电子显微镜研究
• 4.3.5 SBE-β-CD与ATM的包合模式
• 4.4 结论
• 参考文献
• 第五章 丁酸修饰的环糊精聚轮烷的装备及其性能研究
• 5.1 前言
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 假轮烷粗品制备
• 5.2.2 醛封端基轮烷的制备
• 5.2.3 丁酸修饰环糊精轮烷的制备
• 5.2.4 荧光分析聚轮烷的崩解过程
• 5.3 结果讨论
• 5.3.1 假聚轮烷的数据
• 5.3.2 醛封端基轮烷的核磁数据分析
• 5.3.3 丁酸修饰环糊精轮烷的核磁数据分析
• 5.3.4 荧光分析聚轮烷的崩解过程
• 5.4 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士期间发表论文目录