论文摘要
目的:观察长期高脂喂养大鼠脂肪组织炎症改变和ARB（血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂）类药物抑制RAS（肾素血管紧张素醛固酮系统）对脂肪组织中巨噬细胞的浸润以及MCP-1基因表达的影响。观察是否可以通过阻断RAS,改善脂肪炎及胰岛素抵抗。探讨脂肪炎与胰岛素抵抗的关系以及ARB类药物改善胰岛素抵抗的可能机制。方法:采用髙脂高热量饲料喂养大鼠诱导产生胰岛素抵抗,缬沙坦干预8周,用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验检测胰岛素敏感性的变化,免疫组化法、RT-PCR方法检测脂肪组织中CD68（巨噬细胞标记物）及MCP-1（单核细胞趋化因子）蛋白及mRNA的表达,并采用放射免疫、生化法分析胰岛素、血糖、血脂等血清代谢指标。结果:高脂组大鼠出现腹型肥胖,内脏脂肪含量及脂肪组织局部炎症细胞的含量较对照组明显增加（均P<0.01）;钳夹结果显示高脂组胰岛素敏感性显著下降（P<0.01）,血清甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFAs）、空腹血清胰岛素（BINS）水平均显著高于对照组（均P<0.01）,附睾脂肪组织局部炎症细胞的含量较对照组明显增多,CD68、MCP-1mRNA的表达分别是对照组的2.6倍、2.1倍（均P<0.01）。缬沙坦干预8周后,与高脂组相比内脏脂肪含量减少（P<0.01）,胰岛素敏感性较高脂组显著增高（P<0.01）,内脏脂肪组织炎症细胞的数量明显减少,CD68、MCP-1mRNA的表达分别为高脂组的71%,73%（均P<0.01）。免疫组化结果显示高脂组与正常组相比, CD68蛋白含量明显增高,其平均光度分别为75.24±2.60 vs 35.89±2.01（P <0.01）,MCP-1蛋白含量也显著增多,其平均光度分别为82.75±0.99 vs 51.93±1.73 （P<0.01）;干预组与高脂组相比, CD68蛋白含量明显下降,其平均光度分别为75.24±2.60 vs 47.48±2.33 （P<0.01）,MCP-1蛋白含量也明显下降,其平均光度分别为82.75±0.99vs 55.82±2.55 （P<0.01）。与高脂组相比,干预组FFAs和TG水平都有所下降,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论:长期高脂高热量饮食能够使大鼠的血脂水平和体重明显增加, RAS表达增多,内脏脂肪组织出现炎症改变,大鼠产生胰岛素抵抗。脂肪组织RAS表达的增多,脂肪组织炎症的产生以及胰岛素抵抗存在一定的相关性。ARB类药物能够显著降低脂肪组织中巨噬细胞的浸润及MCP-1的表达,减轻炎症反应,改善大鼠的胰岛素抵抗状态。髙脂组大鼠具有明显的髙脂血症,缬沙坦对脂代谢紊乱没有明显改善作用但可以降低动物内脏脂肪含量。