乙酰胆碱洗脱后所致心脏作用的反跳及其机制研究

论文摘要

目的:研究乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）灌注并迅速洗脱后所致离体兔心正性肌力作用的规律及其可能机制,探讨ACh灌注与洗脱对离体家兔右心房复极时限及跨壁复极离散度（transmural dispersion of repolarization, TDR）的影响。方法:采用Langendorff离体心脏灌流技术,观察对照组与实验组共28例在给予ACh并洗脱后离体兔心的心肌收缩力变化;采用单相动作电位（MAP）记录技术,同步且同部位记录9例家兔右房心外膜心肌、中层心肌和心内膜心肌MAP,测量并计算ACh（1×10-5 mol/L,0.3 ml/kg）灌注及洗脱后,心房肌MAP复极达50%与90%的时间（MAPD50与MAPD90）及其TDR。结果:10-810-3 mol/L浓度的ACh灌注并立即洗脱后所致心肌收缩力的最大反跳率分别为2.22%±1.70%、6.71%±3.40%、9.18%±3.54%、14.16%±3.27%、4.37%±5.86%、1.03%±6.86%;肾上腺素组的最大反跳率为29.25%±5.83%,普萘洛尔组最大反跳率为5.15%±4.45%,二者与对照组同浓度ACh （1×10-5 mol/L）相比,均有显著统计学差异（P<0.05, n=7）;维拉帕米组持续800 s未出现反跳现象。ACh灌注时,三层心房肌的MAPD50、MAPD90及MAPD90-50值较ACh灌注前延长（P<0.05,给药后30±5 s; n=9）,TDR50、TDR90和TDR90-50值较给药前增加（P<0.05,给药后30±5 s; n=9）;在ACh洗脱后,三层右房心肌MAPD50、MAPD90、MAPD90-50及其TDR值的变化,较灌注ACh前无显著差异（P>0.05,给药后100±5 s; n=9）。结论:在离体兔心,我们可以观察到ACh灌注并迅速洗脱后出现的负性与正性肌力作用;ACh洗脱后所致的正性肌力作用与心肌Ca2+通道、β受体的活性有关;ACh洗脱后与高浓度ACh时引起正性肌力作用的机制可能存在不同;ACh灌注时与洗脱后在右房复极方面存在明显不同的电生理变化,它们所致心律失常的机制有必要从多角度进行进一步研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 1 材料
• 1.1 实验仪器
• 1.2 实验药品
• 1.3 实验动物及分组
• 2 方法
• 2.1 离体心脏灌流标本的制作
• 2.2 跨壁 MAP 记录电极的制作
• 2.3 实验步骤
• 2.4 给药方法
• 2.5 观察指标
• 2.6 统计学处理
• 结果
• 1 不同浓度 ACh 灌注与洗脱后的心肌收缩力变化
• 2 不同浓度 ACh 所致心肌收缩力变化的时程特点
• 3 不同药物预处理对 ACh 抑制心肌收缩力作用的影响
• 4 ACh 洗脱后所致心肌收缩力增强的相关机制
• 5 ACh 灌注时MAPD 及TDR 的变化
• 6 ACh 洗脱后MAPD 及TDR 的变化
• 讨论
• 1 ACh 洗脱后所致心肌收缩力的反跳及其机制
• 2 ACh 灌注与洗脱对右心房复极时限及复极离散度的影响
• 结论与展望
• 1 结论
• 2 局限性
• 3 展望
• 参考文献
• 文献综述
• 作者简介
• 致谢
• 导师评阅表