复方莪术散对子宫内膜异位症患者VEGF和RANTES表达的影响及临床疗效观察

论文摘要

复方莪术散是导师曹保利教授根据子宫内膜异位症（内异症）“血瘀”机理,兼多年临床经验研制出的治疗内异症有效的药颗粒剂。前期工作进行了该制剂对内异症大鼠的主要药效学试验,本研究进一步进行了中药复方莪术散的临床疗效比较观察,并进行了为探讨其作用机制的临床实验研究。目的1、观察复方莪术散、达菲林单用或联用在中重度内异症腹腔镜术后药物巩固治疗中的作用,探讨复方莪术散的临床应用价值。2、探讨血管内皮生长因子VEGF和趋化因子RANTES在内异症患者异位和在位子宫内膜中的表达变化及意义。3、研究复方莪术散对内异症患者异位和在位子宫内膜中VEGF和I（?）ANTES表达的影响,从而探讨复方莪术散的作用机制,为进一步临床应用寻找理论依据。方法1、回顾性分析2007年6月至2009年6月我院妇科行腹腔镜保留生育功能手术治疗的115例中重度内异症患者临床资料,按术后治疗方案分为莪术散组（53例）,达菲林组（36例）,达菲林十莪术散组（26例）。莪术散组于术后1周开始给予复方莪术散（药物组成：莪术15g,三棱15g,淫羊藿15g,黄芪15g,元胡10g,分别由江阴天江药业有限公司制成颗粒剂）,每日2次,连服3-6个月。达菲林组于术后7d肌肉注射达菲林3.75mg,每4周1次,连续3次。达菲林+莪术散组给药方案同两单用药组。于术后3、6、12、≥18个月观察各组患者的临床疗效（包括缓解、改善、复发）、疼痛评分、不良反应发生率。2、采用免疫组化SP法分别检测2009年7月至2011年1月我院妇科因卵巢型内异症行腹腔镜手术治疗的23例术前予复方莪术散治疗3个月（服法同临床观察中的莪术散组）的内异症患者（治疗组）、30例未经治疗的内异症患者（内异症组）的异位和在位子宫内膜及30例子宫肌瘤患者（对照组）的子宫内膜中VEGF和RANTES的表达水平。结果1、临床观察：莪术散组复发率为1.89%,达菲林组为2.78%,达菲林+莪术散组无复发病例；3种治疗方案的临床疗效和疼痛评分比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。莪术散组不良反应发生率（11.32%）较达菲林组（86.11%）和达菲林+莪术散组（88.46%）明显降低（均P<0.01）。2、内异症患者异位、在位内膜中VEGF和RANTES的表达免疫组化染色光镜观察VEGF和RANTES均主要表达于腺上皮细胞胞浆内,部分间质细胞浆可见散在表达。在内异症患者异位、在位内膜及对照组子宫内膜均可检测到VEGF和RANTES蛋白表达。内异症患者在位内膜中VEGF和RANTES的表达水平均显著高于对照组子宫内膜（均P<0.05）,异位内膜中VEGF的表达水平明显低于在位内膜,而高于对照组子宫内膜,差异均有统计学意义（P<0.05）。异位内膜中RANTES表达水平明显高于在位内膜（P<0.001）,差异有统计学意义。VEGF和RANTES在异位、在位内膜和对照组子宫内膜中各自的增殖期与分泌期之间的表达水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。在位内膜中VEGF和RANTES的表达水平在增殖期和分泌期中均明显高于相应期别的对照组内膜,差异有统计学意义（P<0.05）。在内异症患者异位和在位内膜中,VEGF和RANTES在不同临床期别的表达水平比较,差异均无显著性（P>0.05）。在中重度内异症同一期别中,RANTES在异位内膜中的表达均明显高于在位内膜,差异有统计学意义（P<0.05）。3、复方莪术散对内异症患者异位、在位内膜中VEGF和RANTES表达的影响免疫组化染色光镜观察,予复方莪术散治疗3个月后,VEGF和RANTES阳性细胞的表达较内异症组减少,阳性蛋白的棕黄色减轻。治疗组异位内膜、在位内膜中VEGF和RANTES的表达水平均明显降低,与内异症组比较,差异有统计学意义（均P<0.05）。结论1、复方莪术散在中重度内异症腹腔镜术后药物巩固治疗中能够对病情起到较好的控制作用,能降低复发率,且不良反应小,具有临床应用价值。2、内异症患者异位和在位内膜中VEGF和RANTES的表达明显增强,与内异症的发生、发展密切相关。在位内膜VEGF和RANTES的高表达有望成为早期诊断内异症和治疗的新途径。3、复方莪术散能够下调内异症患者异位、在位内膜中VEGF和RANTES的表达水平,从而预在位内膜的生物学特性,在抑制内膜组织新生血管形成及炎性免疫反应方面发挥治疗作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、中药辅助中重度子宫内膜异位症术后治疗的临床观察
• 1.1 对象和方法
• 1.1.1 研究对象
• 1.1.2 病例分组
• 1.1.3 治疗方案
• 1.1.4 随访
• 1.1.5 判定标准
• 1.1.6 统计学处理
• 1.2 结果
• 1.2.1 三组患者临床疗效比较
• 1.2.2 三组缓解疼痛效果比较
• 1.2.3 三组不良反应比较
• 1.3 讨论
• 1.3.1 中药在术后巩固治疗中的应用
• 1.3.2 术后应用复方莪术散与达菲林比较的意义
• 1.4 小结
• 二、复方莪术散对子宫内膜异位症患者VEGF表达的影响
• 2.1 对象和方法
• 2.1.1 临床资料
• 2.1.2 用药方案
• 2.1.3 标本采集
• 2.1.4 主要仪器和试剂
• 2.1.5 免疫组化测定
• 2.1.6 结果判定
• 2.1.7 统计学处理
• 2.2 结果
• 2.2.1 内异症患者异位、在位内膜中VEGF的表达
• 2.2.2 复方莪术散对内异症患者异位、在位内膜中VEGF表达的影响
• 2.3 讨论
• 2.3.1 复方莪术散治疗内异症的病机和组方分析
• 2.3.2 VEGF在内异症发生发展中的作用
• 2.3.3 VEGF在内异症患者子宫内膜中的表达变化及意义
• 2.3.4 复方莪术散对内异症患者子宫内膜中VEGF表达的影响及意义
• 2.4 小结
• 三、复方莪术散对子宫内膜异位症患者RANTES表达的影响
• 3.1 对象和方法
• 3.1.1 临床资料
• 3.1.2 用药方案
• 3.1.3 标本采集
• 3.1.4 主要试剂
• 3.1.5 检测方法
• 3.1.6 结果判定
• 3.1.7 统计学处理
• 3.2 结果
• 3.2.1 内异症患者异位、在位内膜中RANTES的表达
• 3.2.2 复方莪术散对内异症患者异位、在位内膜中RANTES表达的影响
• 3.3 讨论
• 3.3.1 RANTES在内异症发生发展中的作用
• 3.3.2 RANTES在内异症患者子宫内膜中的表达变化及意义
• 3.3.3 复方莪术散对内异症患者子宫内膜中RANTES表达的影响及意义
• 3.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附图
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢