论文摘要
目的:观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）基质金属蛋白酶（MMP）、基质金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）、apelin及血管紧张素I型受体的相关蛋白（APJ）的变化,糖皮质激素治疗后对肺内基质金属蛋白酶及其抑制物影响;探讨基质金属蛋白酶、apelin-APJ系统在COPD发生、发展中的作用及糖皮质激素对COPD的治疗意义和作用机制。方法:1 COPD动物模型的制备:SD大鼠随机分为三组:对照组、烟雾暴露组及布地奈德治疗组。除对照组外,其余两组大鼠均每日在熏烟箱内烟雾暴露,每日2次,每次连续被动吸烟20支（1h）,持续4个月,布地奈德组在最后一个月给予布地奈德雾化治疗。检测大鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞数量及分类并进行肺组织病理形态学观察。2采用ELISA法测定大鼠BALF中MMP-1、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达;采用实时定量RT-PCR测定大鼠肺组织中MMP-1、MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。3采用免疫组化检测大鼠肺组织apelin和APJ蛋白的表达;应用实时定量RT-PCR测定大鼠肺组织中aplin及APJ mRNA的表达。4采用ELISA法测定COPD患者外周血中apelin、NO、NOS和Ang-II的变化。结果:1与对照组比较,烟雾暴露组肺功能FEV0.3/FVC、Cdy明显下降,Ri、Re明显升高（P<0.01）;BALF中性粒细胞百分比明显增多（P<0.01）,淋巴细胞百分比下降（P<0.05）,白细胞总数增加（P<0.01）;内衬间隔（MLI）及支气管壁厚/外径显著增加,平均肺泡数（MAN）显著降低（均P<0.01）。与烟雾暴露组比较,布地奈德治疗后FEV0.3/FVC、Re、Cdy有明显的改善（P<0.05）,白细胞总数下降（P<0.01）,各分类细胞百分比、MAN、MLI及支气管壁厚/外径无明显改变（P>0.05）。2烟雾暴露组BALF中MMP-1、MMP-2及TIMP-2蛋白含量较对照组高（P<0.01）;与烟雾暴露组比较,布地奈德组MMP-1下降（P<0.05）,MMP-2和TIMP则无明显变化（P>0.05）。烟雾暴露组MMP-1、MMP-2 mRNA相对表达量明显增高,分别是对照组的20.39和7.85倍,布地奈德组MMP-1、MMP-2 mRNA相对表达量下降,分别是对照组的3.01、4.35倍;烟雾暴露组TIMP-2 mRNA相对表达量是对照组的1.83倍,布地奈德组相对表达量增加,是对照组的2.61倍。MMP-1、MMP-2、TIMP-2 mRNA与FEV0.3/FVC呈明显负相关（r分别为-0.37、-0.52、-0.40;P<0.05,P<0.01,P<0.05）。3 Apelin、APJ蛋白主要表达在支气管肺组织的上皮细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞的细胞膜和细胞浆,对照组及烟雾暴露组apelin、APJ蛋白均呈阳性表达,但烟雾暴露组apelin、APJ蛋白表达低于对照组（P<0.05）。烟雾暴露组apelin、APJ mRNA相对表达量比对照组低44%及13%（P <0.01）。大鼠肺组织apelin、APJ mRNA的表达与RV/（LV+S）均呈负相关关系（r分别为-0.454、-0.448;均P<0.05）。大鼠肺组织apelin、APJ mRNA的表达与FEV0.3/FVC呈正相关（r值分别为0.529,0.475;均P<0.05）。4 COPD患者血浆apelin、NO、NOS水平较正常人低,肺动脉高压组、心衰组进一步下降（P<0.05）;COPD患者血浆Ang-Ⅱ的浓度较正常人高（P<0.05）。血浆apelin、NO、NOS含量与肺动脉压力呈线性负相关;apelin与FEV1%Pre呈正相关（r=0.797）;Ang-Ⅱ与FEV1%Pre呈负相关（r=-0.881）。结论:1本实验采用香烟烟雾吸入成功制备了COPD大鼠模型,给予布地奈德治疗后肺内炎症细胞数量明显下降,并部分改善肺功能,但病理学未见明显改变。2 MMP-1、MMP-2及TIMP-2在COPD大鼠肺内表达增强,与COPD的发生发展有密切关系。布地奈德治疗降低了MMP-1的表达,但未影响MMP-2及TIMP-2的表达,这可能与布地奈德能够部分改善肺功能但不能改变病理形态有关。3 Apelin及其受体APJ蛋白和mRNA在COPD大鼠肺组织表达均下降,这可能与右心室肥大及肺功能下降密切相关,可能是导致大鼠COPD肺动脉高压、肺心病发生发展的重要因素之一。可见,apelin-APJ系统可能成为探索防治COPD肺动脉高压、右心室肥大的新靶点。4 COPD患者apelin表达下降,并发肺动脉高压、肺心病心衰后下降更加显著。Apelin与NO、NOS、Ang-Ⅱ等血管活性因子发生改变并相互作用、相互联系,是COPD肺循环稳态失衡、并发肺动脉高压、肺心病的重要机制之一。
论文目录
相关论文文献
- [1].Apelin诊断多囊卵巢综合征的价值[J]. 中国继续医学教育 2020(32)
- [2].血管钙化大鼠模型Apelin及其受体表达的实验研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志 2019(20)
- [3].apelin干预骨髓间充质干细胞在缺血缺氧条件下的生存和血管再生[J]. 中国组织工程研究 2017(01)
- [4].Apelin与心房颤动[J]. 心血管病学进展 2015(01)
- [5].老年代谢综合征患者血清Apelin水平的变化及相关分析[J]. 辽宁医学院学报 2015(03)
- [6].糖调节受损痰湿证患者Apelin水平及相关因素分析[J]. 四川中医 2015(07)
- [7].糖调节受损痰湿证患者Apelin水平及相关因素分析[J]. 世界中西医结合杂志 2015(08)
- [8].银鲫apelin基因的克隆、组织表达谱和摄食关系的初步研究[J]. 基因组学与应用生物学 2020(02)
- [9].Apelin对脓毒症引起急性肺损伤的保护作用[J]. 内科理论与实践 2017(03)
- [10].原发性高血压合并冠心病患者血清Apelin水平及其意义[J]. 中国动脉硬化杂志 2014(12)
- [11].妊娠期高血压疾病患者血清Apelin水平变化及临床意义[J]. 海南医学 2013(20)
- [12].冠心病患者血浆apelin水平变化及意义[J]. 河南职工医学院学报 2012(05)
- [13].参附汤抗大鼠心肌缺血作用与apelin表达的相关性研究[J]. 中国药理学通报 2015(12)
- [14].盐敏感性高血压患者血浆apelin水平变化及其意义[J]. 中华高血压杂志 2016(02)
- [15].冠心病患者Apelin与胰岛素抵抗及炎症的关系[J]. 临床心血管病杂志 2011(10)
- [16].Apelin基因与原发性高血压的相关性[J]. 上海交通大学学报(医学版) 2008(12)
- [17].Apelin与心房纤颤[J]. 医学综述 2008(09)
- [18].Apelin在急性肾损伤中对肾小管上皮线粒体的保护作用[J]. 医学研究杂志 2020(05)
- [19].缺血性心肌病治疗新靶点Apelin的概述[J]. 中国医药导报 2016(27)
- [20].2型糖尿病肾病患者血清Apelin水平变化的研究[J]. 广西医科大学学报 2012(06)
- [21].阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆apelin水平的变化及其意义[J]. 东南大学学报(医学版) 2010(04)
- [22].高血压脑出血患者血浆超敏C反应蛋白及脂联素与apelin的相关性研究[J]. 中华脑血管病杂志(电子版) 2009(04)
- [23].脂肪因子apelin与肥胖和胰岛素抵抗[J]. 国外医学(老年医学分册) 2008(06)
- [24].皮内针疗法联合七味白术散对中心性肥胖糖尿病患者血糖及血清人脂联素、Apelin的影响[J]. 世界中西医结合杂志 2020(05)
- [25].雷珠单抗辅助治疗增生型糖尿病视网膜病变的疗效和血清Apelin水平的观察[J]. 中国激光医学杂志 2019(05)
- [26].血浆Apelin水平与冠心病及胰岛素抵抗的关系研究[J]. 现代中西医结合杂志 2015(36)
- [27].老年高血压伴心力衰竭患者血浆Apelin水平的研究分析[J]. 实用老年医学 2014(08)
- [28].多囊卵巢综合征患者血清Apelin水平及临床意义[J]. 中国妇幼健康研究 2020(03)
- [29].Apelin与糖尿病及并发症的研究进展[J]. 中国糖尿病杂志 2019(06)
- [30].Apelin与心血管疾病[J]. 生理科学进展 2014(04)
标签：慢性阻塞性肺疾病论文; 糖皮质激素论文; 基质金属蛋白酶论文;