复方连翘—阿莫西林粉剂在猪体内的血药药动学及生物利用度的研究

论文摘要

复方连翘-阿莫西林粉剂是由连翘提取物与阿莫西林组成,用于防治猪链球菌病。为了解其在猪血药中的代谢规律及指导临床合理应用,进行了药物动力学及生物利用度的研究。本文建立了专属、灵敏的超高液相-串联质谱法测定猪血清中阿莫西林的浓度,血清样品经固相萃取后,以乙腈-0.2%乙酸（5:95,v/v）作为流动相,进行梯度洗脱,采用ACQUITY UPLCTM BEH C18柱分离,通过电喷雾离子化串联质谱,以选择反应监测方式进行离子监测。用于定量分析的离子反应为质荷比m/z为366.3～349.2;血清内源性物质及其他物质均不干扰阿莫西林的样品峰。阿莫西林的线性范围为0.06μg/mL～1μg/mL,标准曲线相关系数（R2）为0.9975;猪血清中样品分析精密度均小于10%;在0.06μg/mL、0.25μg/mL和1μg/mL三个浓度下的血清样品平均回收率分别为（68.3±9.8）%、（72.0±6.7）%和（75.1±9.6）%;定量浓度下限为0.03μg/mL。说明该方法符合生物制品的分析要求,可以用于阿莫西林的药物动力学研究。5头健康猪口服阿莫西林后,药时数据符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数为Cmax为（0.96±0.29）μg/mL,Tp为（1.12±0.24）h,消除半衰期T1/2ka为（0.61±0.21）h,AUC为（3.00±0.35）（μg/mL）*h,说明阿莫西林在猪体内具有吸收较好、血药浓度较高、分布广泛、消除较快的动力学特征。5头健康猪口服复方阿莫西林后,药时数据符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数为Cmax为（0.96±0.37）μg/mL,Tp为（0.51±1.55）h,消除半衰期T1/2ka为（0.13±0.76）h,AUC为（1.23±0.61）（μg/mL）*h,说明单药阿莫西林与连翘提取物合用后,连翘提取物对阿莫西林药代动力学参数有较大影响,连翘提取物没有增强阿莫西林的吸收程度,但加快了阿莫西林在体内的吸收速度;维持了阿莫西林向组织的转运,加快了阿莫西林在猪体内的消除速度,降低了阿莫西林在体内的作用时间。5头健康猪静脉注射复方阿莫西林后,药时数据符合二室模型,主要药动学参数:药时曲线下面积AUC为（2.045±1.61）（μg/mL）*h;清除率CLs为（7.335±1.25）mg/kg/h（/μg/mL）,由周边室到中央室的一级转运速率常数为（3.301±0.78）1/h,中央室表观一级吸收速率常数为（5.518±1.85）1/h,由中央室到周边室的一级转运速率常数为（15.463±2.54）1/h,平均滞留时间为（2.560±3.21）h。表明该药具有分布快、消除速度快的特征。口服复方阿莫西林在猪体内的阿莫西林的药时曲线下面积为（1.23±0.61）（μg/mL）*h,静脉注射复方阿莫西林在猪体内的阿莫西林的药时曲线下面积为（2.045±1.61）（μg/mL）*h。根据绝对生物利用度（F）按公式:F=AUC0-t（口服）/ AUC0- t（静注）×100%,计算出复方阿莫西林的绝对生物利用度F值为（60.14±2.56）%,证明吸收良好。

论文目录

• 摘要
• 英文摘要
• 1. 引言
• 1.1 阿莫西林应用现状及研究进展
• 1.1.1 阿莫西林应用现状
• 1.1.2 阿莫西林的理化性质及作用机理
• 1.1.3 阿莫西林检测方法研究进展
• 1.1.4 阿莫西林的药物动力学研究进展
• 1.2 中药连翘的应用现状及研究进展
• 1.2.1 中药连翘的应用现状
• 1.2.2 中药连翘的药理作用研究概况
• 1.3 药物动力学研究的意义、目的、方法及内容
• 1.3.1 药物动力学研究的意义
• 1.3.2 药物动力学研究的目的
• 1.3.3 药物动力学研究的方法
• 1.3.4 药物动力学研究的内容
• 1.3.5 中药复方药物动力学研究进展
• 1.4 生物利用度的研究进展
• 1.4.1 生物利用度的定义与分类
• 1.4.2 生物利用度的提出与发展
• 1.4.3 影响生物利用度的因素
• 1.4.4 提高药物生物利用度的方法
• 1.5 串联质谱技术在现代药代动力学中的应用
• 1.5.1 串联质谱技术的原理与优势
• 1.5.2 UPLC-MS/MS 方法在药代动力学中的应用
• 1.5.3 液相色谱-质谱联用技术的展望
• 1.6 研究背景和目的
• 2. 实验材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 药品与试剂
• 2.1.2 主要溶剂配制
• 2.1.3 仪器设备
• 2.1.4 实验动物
• 2.2 方法
• 2.2.1 阿莫西林、复方阿莫西林的药动学研究
• 2.2.2 超高效液相色谱串联质谱法的确定
• 2.2.3 分析方法确证
• 3. 结果
• 3.1 阿莫西林检测方法的方法学验证数据
• 3.1.1 质谱分析
• 3.1.2 方法的专属性
• 3.1.3 标准曲线和线性范围
• 3.1.4 方法的精密度试验
• 3.1.5 方法的准确度试验
• 3.1.6 灵敏度的测定
• 3.2 复方阿莫西林的药动学研究
• 3.2.1 口服阿莫西林猪体内血药浓度结果
• 3.2.2 猪体内口服复方阿莫西林的药动学参数
• 3.2.3 静脉注射复方阿莫西林的药动学参数
• 3.3 复方阿莫西林的绝对生物利用度
• 4. 讨论
• 4.1 UPLC-MS/MS 测定猪血清中阿莫西林的分析方法讨论
• 4.1.1 质谱条件的选择
• 4.1.2 色谱条件的选择
• 4.1.3 阿莫西林在血清中的分离与提取
• 4.2 阿莫西林在猪体内药物动力学特征
• 4.2.1 口服阿莫西林的药动学特征
• 4.2.2 口服复方阿莫西林的药动学特征
• 4.2.3 静脉注射复方阿莫西林的药动学特征
• 4.3 复方阿莫西林在猪体内的生物利用度
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的论文