论文题目: 趋化因子干扰素诱导蛋白10和胸腺活化调节因子在人类肝移植急性排斥反应中的表达
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 孟醒初
导师: 宋燕
关键词: 肝移植,急性排斥反应,细胞亚群,嗜酸粒细胞
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 急性排斥反应是肝移植术后常见的并发症之一,其发生机制一直是移植领域研究的重点。近些年来,白细胞趋化因子越来越受到众多学者的关注,其在许多疾病中的研究已逐步深入。趋化因子因其在不同类型的T细胞表达可分为Th1型趋化因子和Th2型趋化因子,干扰素诱导蛋白-10(IP-10)是Th1型趋化因子,它的受体CXCR3表达在Th1型细胞表面选择性趋化招募活化Th1细胞。目前许多研究表明IP-10及其受体CXCR3的高水平表达与肾移植、心脏移植、胰岛移植术后移植排斥的发生都有较密切的关联,而其在肝移植排斥中的作用地位尚缺乏充足的论证。胸腺活化调节因子(The Thymus and Activation-Regulated Chemokine,TARC)是Th2型趋化因子,它的受体CCR4主要表达在Th2型细胞表面,目前TARC在人体肝脏移植急性排斥反应中的变化还未见报道。本实验搜集了36例肝移植术后可疑急性排斥反应病人的肝穿刺标本,根据Banff病理分级将急性排斥反应病人分成未排斥组、轻度排斥、中度排斥、重度排斥组,应用RT-PCR的方法半定量分析了标本中IP-10和TARC及其受体的含量,并应用酶联免疫吸附和流式细胞等多种实验技术观察了以上两种趋化因子以及与急性排斥相关的一些指标在外周血中的变化,进行了病理组织学观察。据此我们得出结论:在人类同种异体原位肝移植急性排斥反应中,Th1型趋化因子IP-10可能通过其受体CXCR3表达于T细胞表面参与急性排斥反应,而且随着急性排斥反应的严重程度的加重而呈现不同程度的上调趋势,通过各种生物学手段抑制IP-10在移植肝脏中的表达有可能成为防治急性排斥反应有效途径。Th2型趋化因子TARC通过其受体CCR4随着急性排斥反应严重程度的加重其表达呈下调趋势,可能与肝移植的免疫耐受有关,Th1型与Th2型趋化因子之间可能存在着一系列的免疫动态平衡,单一的趋化因子水平不能代表整个免疫应答状态,从趋化因子水平入手,寻找靶点调控Th1/Th2细胞极化,可以为移植免疫治疗提供新的方案。
论文目录:
第一编 文献综述
第一章 肝移植与急性排斥反应
第一节 肝移植简介
第二节 肝移植排斥反应的分类
第三节 肝移植急性排斥反应的细胞及分子机制
第四节 肝移植急性排斥反应的效应机制
参考文献
第二章 趋化因子IP-10、TARC与肝移植急性排斥反应
第一节 趋化因子简介
第二节 IP-10／CXCL10的研究进展
第三节 TAR／CCL17的研究进展
第四节 IP-10、TARC在排斥反应中的作用
参考文献
第二编 实验部分
第一章 IP-10与TARC及其受体在移植肝脏急性排斥反应中的表达
前言
第一节 材料与方法
第二节 结果
第三节 讨论
第四节 结论
参考文献
第二章 肝移植急性排斥病人外周血中TARC与IP-10的动态分析
前言
第一节 材料与方法
第二节 结果
第三节 讨论
第四节 结论
参考文献
中文详细摘要
英文摘要
攻读博士期间发表的学术论文及其它成果
致谢
发布时间: 2005-08-26
参考文献
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