论文摘要
吲哚酮和吲哚结构骨架广泛分布在各种具有生物和生理活性的天然产物、药物、农药以及具有光学电子性能材料中。最近,生物医学研究还发现含有吲哚酮和吲哚结构骨架化合物对某些激酶的表达有一定的抑制作用,具有潜在的抗肿瘤活性。目前,由于这类结构骨架潜在重要应用前景,化学家对这类化合物的合成表现出越来越浓厚的兴趣。本论文包括六个部分,主要围绕炔烃钯化反应在合成药物小分子吲哚酮和吲哚化合物中的应用研究而展开的。利用炔烃钯化反应这一高效、简便的合成方法,我们合成了不同类型的具有潜在生理活性的3-亚甲基吲哚酮和3-卤吲哚化合物。论文的第一部分综述了炔烃钯化反应,包括卤钯化反应,醋酸钯化反应,氧钯化反应和碳钯化反应等的最新进展,简要的介绍了它们在现代有机合成中的重要应用价值。第二部分主要描述了一种高立体选性合成（E）-3-氨基亚甲基吲哚酮合成方法。在催化量的Pd（OAc）2,氧化剂PdI（OAc）2以及邻苯二甲酰胺存在下,苯丙炔酰胺发生串联的胺钯化/C-H活化反应,最后高效率、高选择性得到了重要的药物中间体（E）-（3-邻苯二甲酰胺亚甲基）吲哚酮。第三部分主要研究了立体高选性合成（E）-3-醋酸亚甲基吲哚酮合成方法。在催化量的Pd（OAc）2 （10 mol%）和氧化剂PdI（OAc）2 （1.2equiv）存在下,苯丙炔酰胺与各种羧酸（脂肪族,芳香族羧酸）,发生串联的醋酸钯化/C-H活化反应,最后高选择性得到重要的潜在生物活性的（E）-3-醋酸亚甲基吲哚酮。第四部分发展了一种PdX2/CuX2催化邻炔基苯胺及其衍生物羰基化合成3-卤亚甲吲哚酮的方法。在PdX2 （10 mol%）, CuX2 （3 equiv, X = Cl, Br）和1个大气压一氧化碳条件下,邻炔基苯胺发生串联卤钯化/羰基化/C-C键形成反应,最后高选择性得到了（E）-3-卤亚甲基吲哚酮化合物。第五部分发展了一种PdX2/CuX2催化体系催化N-乙酰邻炔基苯胺及其衍生物环化反应合成3-卤吲哚的方法。在PdX2 （10 mol%）和CuX2 （3 equiv, X = Cl, Br）作用下,N-乙酰邻炔基苯胺顺利发生环化反应,最后选择性得到了各种（E）-3-卤吲哚化合物。第六部分主要描述了一种高立体选性地合成3-芳基亚甲基吲哚酮合成方法。在催化量的Pd（OAc）2 （10 mol%）和助剂三乙胺（2 equiv）存在下,苯丙炔酰胺与各种ArI（OAc）2,发生串联C-H活化/Heck-carbopalladation /Pd（II）-Pd（IV）氧化/C-C形成反应,高立体选择性地得到了各种3-芳基亚甲基吲哚酮。