双相（W/O）识别手性萃取药物对映体的研究

论文摘要

本文采用一种新的手性分离技术——双相（W／O）识别手性萃取法对α-环己基扁桃酸和扁桃酸对映体进行萃取拆分研究。主要内容如下：1、α-环己基扁桃酸和扁桃酸对映体的萃取拆分研究：考察了萃取剂（β-环糊精衍生物和酒石酸衍生物）优先手性识别方向，以及有机溶剂的种类、萃取剂浓度及pH等因素对萃取性能的影响。结果表明：双相（W／O）识别手性萃取具有很强的手性分离能力，水相萃取剂羟丙基β-环糊精、羟乙基β-环糊精、甲基β-环糊精均对S-对映体的识别能力大于对R-对映体的识别能力；而有机相中部分酒石酸衍生物的识别能力刚好相反；在羟丙基β-环糊精／D-酒石酸异丁酯萃取体系中，α-环己基扁桃酸外消旋体的萃取效果最佳，一次萃取分离后，R和S对映体的分配系数（kR和kS）分别为2.44和0.98，分离因子（α）达2.49。在羟丙基β-环糊精和D-二对甲基苯甲酰酒石酸萃取体系中，扁桃酸对映体萃取效果最佳，R和S对映体的分配系数（kR和kS）分别为2.11和1.38，分离因子（α）达1.53。同时pH和萃取剂浓度对手性分离能力有显著的影响。2、β-环糊精衍生物对α-环己基扁桃酸和扁桃酸对映体的包结作用紫外光谱研究：通过紫外光谱法测定β-环糊精衍生物与α-环己基扁桃酸和扁桃酸的包结稳定常数；考察了羟丙基β-环糊精与α-环己基扁桃酸和扁桃酸的包结反应的热力学常数及乙醇浓度和溶剂的离子强度对包结作用影响。结果表明：在水溶液中，三种β-环糊精衍生物对α-环己基扁桃酸和扁桃酸都有较弱的包结能力，且包结比为1：1；此类包结反应的热力学常数AG、AH和AS均小于0，该过程为自发放热过程，低温下有利于包结反应的进行；溶剂组成及离子强度对包结反应有大的影响，离子强度大有利于包结反应的进行，溶剂组成中乙醇比例增大，羟丙基β-环糊精与α-环己基扁桃酸包结物的稳定常数随着增大，但与扁桃酸包结反应反而逐渐消失。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 手性药物的研究进展
• 1.1.1 手性药物的研究意义
• 1.1.2 单一异构体手性药物的制备
• 1.1.3 手性溶剂萃取法的研究进展
• 1.2 课题研究内容与目标
• 1.2.1 拆分对象
• 1.2.2 本论文的研究内容及目标
• 第二章 双相（W/O）识别手性萃取理论
• 2.1 质量守恒原理
• 2.2 化学热力学原理
• 2.3 手性识别作用机理
• 第三章 双相（W/O）识别手性萃取对映体研究
• 3.1 试验试剂与仪器
• 3.1.1 试验试剂
• 3.1.2 试验仪器
• 3.2 分析方法
• 3.2.1 α-环己基扁桃酸的分析方法
• 3.2.2 R-扁桃酸/S-扁桃酸的分析方法
• 3.3 萃取试验
• 3.3.1 α-环己基扁桃酸对映体的萃取分配平衡
• 3.3.2 R-扁桃酸和 S-扁桃酸的萃取分配平衡
• 3.4 结果与讨论
• 3.4.1 α-环己基扁桃酸对映体
• 3.4.2 R/S-扁桃酸对映体
• 3.5 小结
• 第四章 分子识别—包结作用稳定性研究
• 4.1 紫外光谱法研究分子识别—包结作用原理
• 4.2 试验试剂与仪器
• 4.2.1 试验试剂
• 4.2.2 试验仪器
• 4.3 试验方法
• 4.4 结果与讨论
• 4.4.1 α-环己基扁桃酸对映体
• 4.4.2 扁桃酸对映体
• 4.5 小结
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录