普罗布考与阿托伐他汀联合用药对高脂饮食SHR大鼠调脂及抗炎作用的初步探讨

论文摘要

目的：对较大剂量的阿托伐他汀和普罗布考联合用药的调脂、抗炎作用及其对肝脏的安全性进行评价，为临床进一步了解调脂药物的联合治疗提供实验依据。方法：以92只SHR大鼠为研究对象，随机分为5组，分别予以不同的饮食及干预措施（C组：普通饲料+生理盐水；M组：高脂饲料+生理盐水；P组：高脂饲料+普罗布考；A组：高脂饲料+阿托伐他汀；P+A组：高脂饲料+阿托伐他汀+普罗布考）。观察8周后处死。实验前及实验结束时均抽血查肝功能（ALT、AST）、血脂（TC、TG、LDL、HDL）及血清炎症指标（IL-6、TNF-α、hs-CRP）。最后留肝脏标本行病理切片观察其脂肪变性及炎症程度。各组前后以及相互之间对比得出结论。结果：可见高脂饮食各组较实验前TC、LDL、HDL水平均明显升高（均P＜0.01），TG下降（P＜0.01）。而各用药组TC、LDL均明显低于M组（均P＜0.01），P+A组降低TC、LDL更明显。对于HDL水平，P+A组显著低于M组、A组（P＜0.01），与P组无显著差异。TG水平变化：P+A组与A组均低于M组（均P＜0.01），P+A组低于P组，与A组无显著差异。血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平变化：M组较基础值、C组明显升高（均P＜0.01），P组、A组、P+A组则较M组明显降低，P+A组降低更明显。ALT、AST水平在高脂饮食各组均较实验前明显升高（均P＜0.01），且以M组最高。ALT水平P+A组高于P组，但低于A组（均P＜0.01）。AST水平P+A组显著高于P组（P＜0.01），但与A组之间无显著差异。高脂饮食各组均发生脂肪变性，其中P+A组脂肪变性程度最轻，M组最重。炎性活动度评分P+A组评分低于M组、A组（均P＜0.01），但与P组无显著差异。结论：1．阿托伐他汀与普罗布考联合用药可增强其调脂效果，较二者单独用药效果更佳；2．阿托伐他汀与普罗布考联合用药可增强其抗炎作用，效果由于二者单独用药；3．对肝功能的影响取决于联合的剂量尤其是阿托伐他汀的剂量；4．二者联合应用时应适当减少各自剂量，以减少对肝脏的损害。

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