雷公藤甲素外用凝胶的研制

论文摘要

目的:制备和评价治疗类风湿性关节炎的雷公藤甲素外用凝胶。方法:选用Carbomer940作为凝胶基质,Azone和丙二醇作为透皮吸收促进剂,应用正交设计,以雷公藤甲素的经皮累积渗透量为指标,对雷公藤甲素外用凝胶的处方进行筛选优化,得到凝胶的最佳处方。并对此凝胶的体外渗透和释药行为,初步稳定性进行考察。采用HPLC法测定雷公藤甲素外用凝胶中雷公藤甲素的含量,拟定此凝胶的质量标准。并对雷公藤甲素外用凝胶进行皮肤刺激性实验和初步药效学考察。结果:雷公藤甲素外用凝胶的最佳处方为:1%Carbomer+10%丙二醇+10%甘油+1%氮酮+药物及少量亚硫酸氢钠,EDTA等;其经皮渗透动力学和体外释药动力学均基本符合零级过程,其动力学方程分别为Q = 0.419t - 0.682,r=0.9980,Q = 3.436t-2.516,r =0.9990。初步稳定性实验表明雷公藤甲素外用凝胶较稳定,在室温条件下三个月,含量无明显变化。制定的质量标准简便、易行,能有效地控制凝胶剂的质量。皮肤刺激性实验和初步药效学实验表明,雷公藤甲素外用凝胶对皮肤无明显刺激性,对大鼠佐剂致炎有一定疗效。结论:雷公藤甲素外用凝胶的制备工艺合理、可靠,质量控制方法可行;雷公藤甲素外用凝胶对皮肤无明显刺激性,对类风湿性关节炎又一定疗效。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 雷公藤甲素外用凝胶成型工艺及体外释药特性研究
• 1 实验材料
• 1.1 试剂与药品
• 1.2 实验仪器
• 1.3 动物实验
• 2 工艺指标的测定方法
• 2.1 雷公藤甲素外用凝胶中雷公藤甲素的含量测定方法
• 2.2 经皮渗透液中雷公藤甲素的含量测定方法
• 3 雷公藤甲素外用凝胶的处方设计
• 3.1 概述
• 3.2 制剂辅料的选择
• 3.3 制剂处方的优化
• 3.4 制剂的制备工艺流程
• 4 雷公藤甲素外用凝胶的体外经皮渗透实验
• 5 雷公藤甲素外用凝胶体外释药特性考察
• 5.1 渗透膜的处理
• 5.2 实验方法
• 5.3 实验结果
• 6 雷公藤甲素外用凝胶的初步稳定性考察
• 7 有关物质检查
• 7.1 实验材料
• 7.2 实验方法
• 7.3 讨论
• 8 讨论
• 9 小结
• 第二部分 雷公藤甲素外用凝胶质量标准研究
• 1 质量标准标准（草案）
• 2 药品质量标准（草案）起草说明
• 3 结论
• 第三部分 雷公藤甲素外用凝胶皮肤刺激性实验及初步药效学研究
• 1 雷公藤甲素外用凝胶皮肤刺激性实验
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 1.3 评价方法
• 1.4 实验结果
• 2 雷公藤甲素外用凝胶的初步药效学实验
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 实验结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表论文情况