非酒精性脂肪性肝病大鼠胰岛素抵抗机制及中药对其影响

论文摘要

背景与目的:非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是指具有与酒精性脂肪性肝病（alcoholic fatty liver disease, AFLD）相同的病理改变,但无过量饮酒史的临床综合症。NAFLD的发病机制至今还不明确,目前认为其发病主要可能与以下几种因素有关:脂质代谢紊乱、氧化应激作用、脂质过氧化作用、胰岛素抵抗和细胞因子的释放等[1]。近年来,越来越多的研究显示非酒精性脂肪性肝病与瘦素、胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）有密切关系[2,3]。本文通过检测NAFLD大鼠的血清瘦素水平、肝组织瘦素受体表达及过氧化物酶体增殖物激活受体?的表达,进一步探讨瘦素、胰岛素抵抗在脂肪肝形成过程中的作用,并采用疏肝祛瘀通络降浊法进行干预,以期为中药干预防治脂肪肝提供参考依据。方法:将雄性SD大鼠随机分为7组:模型组（M）、低剂量治疗组（LT）、中剂量治疗组（MT）、高剂量治疗组（HT）、阳性对照组（PC）、预防组（P）和正常组（C）。用喂饲高脂饮食的方法复制大鼠非酒精性脂肪性肝病的动物模型。4周后用疏肝祛瘀通络降浊法分低、中、高剂量和立普妥分别进行治疗,预防组则从第1周开始用中剂量的中药进行干预,12周后处死大鼠测定其血清瘦素（leptin）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）和空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）的含量,胰岛素抵抗采用稳态模式评估法（homeostasis model assessment, HOMA）胰岛素抵抗指数表示;HE染色法和苏丹III染色法观察肝组织病理学变化;逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）法观察肝组织瘦素受体（leptin receptor, OB-R）和过氧化物酶体增殖物激活受体?（peroxisome proliferator-activated receptor ?, PPAR?）mRNA的表达。同期正常饮食饲养大鼠作对照。结果:（1）血清学指标:第12周时,中剂量治疗组大鼠血清瘦素水平为1.82±0.25ng/ml、空腹血糖水平为5.43±0.56mmol/L、空腹胰岛素水平为10.26±4.0mU/L、胰岛素抵抗指数为0.66±0.23;模型组大鼠血清瘦素水平为2.57±0.35ng/ml、空腹血糖水平为6.03±0.56mmol/L、空腹胰岛素水平为21.16±4.19mU/L、胰岛素抵抗指数为1.72±0.27（P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.01）。（2）肝组织病理学变化:模型组大鼠4周肝脏可见肝细胞脂肪变性,8-12周为单纯性脂肪性肝炎。（3）肝组织OB-R和PPAR?mRNA的表达:OB-R有OB-Ra和OB-Rb两种形式。12周时模型组大鼠肝组织OB-Ra和OB-Rb mRNA的表达较正常组明显下调（P<0.01）,并与血清瘦素含量呈显著负相关（r值分别为-0.89和-0.92, P均<0.05）。中剂量治疗组和预防组大鼠肝组织OB-Ra和OB-Rb mRNA表达均较模型组明显上调（P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.01）。12周时模型组大鼠肝组织PPAR? mRNA的表达较正常组明显下调（P<0.01）。中剂量治疗组和预防组大鼠肝组织PPAR? mRNA的表达较模型组明显上调（P<0.01、P<0.01）。结论:（1）瘦素和胰岛素抵抗可能在非酒精性脂肪性肝病的发病中起重要作用。（2）疏肝祛瘀通络降浊法对非酒精性脂肪性肝病有疗效,作用机制可能与其降低血清瘦素水平和上调肝组织瘦素受体及过氧化物酶体增殖物激活受体?的表达继而减轻瘦素抵抗和胰岛素抵抗有关。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢