论文摘要
目的:心房颤动（Atrial Fibrillation, AF）是临床常见的一种快速性心律失常,随着老龄化和心脏病生存率的提高,AF的发病率也逐渐增高。AF可引起血栓栓塞、诱发或加重心力衰竭等,对患者的寿命和生活质量构成很大的威胁。AF的发病机制极为复杂,确切机制尚未阐明,有研究认为心房电重构与AF密切相关。本研究通过人工心脏起搏的方法制备家兔急性房颤动物模型,探讨AF时心房发生电重构的机制,并观察ARB类药物氯沙坦对电重构的影响,从而为AF的防治寻找新的途径。方法:选取健康家兔30只,雌雄不限。分别测量体重（BM）、心率（HR）后,随机分为3组（每组10只）:生理盐水组（Control group, n=10）,生理盐水起搏组（SN-P group, n=10）,氯沙坦起搏组（Los-P group, 2mg/（kg·d）, n=10）。氯沙坦起搏组以氯沙坦2mg/（kg·d）灌胃给药一周;生理盐水组（对照组）和生理盐水起搏组分别以等容量的生理盐水灌胃一周。经右侧颈内静脉置入电极导管,同步记录体表心电图和腔内心电图,当腔内心电图出现大A波时判断电极进入右心房,起搏心房并测量起搏阈值,固定电极导管。分别测量基础状态时刺激周长为200ms、190 ms、180 ms、170 ms、160 ms和150ms时的心房有效不应期,然后生理盐水起搏组和氯沙坦起搏组以600次/min的频率行快速心房起搏,而生理盐水组不进行快速起搏。分别于2h、4h、6h、8h测定三组的心房有效不应期。然后立即处死动物取心脏使用含钙台氏液和无钙台氏液分别逆行灌流10min,取右心耳组织剪碎应用胶原酶消化制备心房肌单细胞溶液,12h内测量其-50mv到+50mv钳制电压下L-型钙通道的电流密度,取最大值的pa/pv作为ICa-L的数值进行统计学处理。所用数据输入SPSS10.0统计软件包进行统计,符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析,组内比较采用重复测量设计方差分析。检验水准为α=0.05。结果:1快速起搏对AERP的影响生理盐水组和生理盐水起搏组,基础状态下（起博前）各基础周长的AERP200、AERP190、AERP180、AERP170、AERP160和AERP150两组间无显著差异[Tab1,Tab 2,Tab 3,Tab 4,Tab 5,表Tab 6的base line组间差异无显著性（P≥005）];生理盐水起搏组较生理盐水组各个基础周长下的AERP均显著下降（Tab 1,Tab 2,Tab 3,Tab 4,Tab 5,Tab 6）;生理盐水起搏组快速起搏6h和8h与生理盐水组AERP的差距随着基础周长的下降而减少（Fig7,Fig 8）。2氯沙坦对心房AERP的影响氯沙坦起搏组和生理盐水起搏组,基础状态各基础周长下的AERP200、AERP190、AERP180、AERP170、AERP160和AERP150均无显著差异[Tab 1,Tab 2,Tab 3,Tab 4,Tab 5,Tab 6的base line组间差异无显著性（P≥005）];而快速起搏8小时后氯沙坦起搏组AERP的下降较生理盐水起搏组显著减轻（Fig 8）;氯沙坦起搏组快速起搏后与生理盐水组AERP的差距随着基础周长的下降未见减少趋势（Fig 7,Fig 8）,提示AERP的频率适应性得到维持。3快速起搏对心房肌ICa-L的影响生理盐水起搏组较生理盐水组心房肌ICa-L降低（Fig 7）;氯沙坦起搏组较生理盐水组心房肌ICa-L未见显著降低（表7）;氯沙坦起搏组较生理盐水起搏组心房肌ICa-L也未见统计学差异;而氯沙坦起搏组较生理盐水起搏组心房肌ICa-L的标准差显著降低（Fig 8）;提示氯沙坦可以显著降低快速起搏造成心房肌ICa-L离散度的增加。结论:1快速心房起搏可引起AERP缩短及AERP频率适应性不良为特征的心房肌电重构。2氯沙坦不仅可以预防快速心房起搏AERP的缩短,并且可以预防AERP频率适应性不良的改变。3快速心房起搏停止后心房肌ICa-L的缩短仍未恢复,并且心房肌ICa-L的离散度是增高的。4氯沙坦可以显著抑制快速起搏造成心房肌ICa-L离散度的增加从而降低房颤的潜在危险。