论文题目: 顺铂纳米炭载药制剂的研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药剂学
作者: 徐松琳
导师: 王东凯
关键词: 纳米炭,顺铂,淋巴靶向给药系统,制剂学评价,药物动力学,组织分布
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 纳米炭粒子具有良好的淋巴靶向性，同时具有很强的吸附功能，可以作为载体吸附抗癌药物，具有提高药物在淋巴组织中浓度，延长作用时间、降低血中药物浓度、减少全身不良反应等优点，是一种有广泛发展前景的新型给药系统。本文选定顺铂作为模型药物，对顺铂纳米炭载药制剂进行了研究。本文使用球磨机粉碎法制备纳米级炭粒子，并与化学方法制得的纳米炭粒子进行比较。对粒径、比表面积、振实密度、休止角、吸湿性等指标进行了考察。结果表明：化学法制得的炭粒子粒径小，但吸附能力差，不适宜作为吸附药物的载体；而球磨机法制得的炭粒子粒径较小，吸附能力强，适用于载药制剂的研制。本文建立了高效液相色谱法测定游离药物的含量和制剂的体外释放，分离效果好，准确快速，经方法学验证，适用于该产品的体外控制。制备了顺铂纳米炭混悬液，考察了纳米炭对药物的吸附模型。采用流室法考察了制剂的体外释放，通过单因素考察和正交设计，筛选出了最佳处方，并考察了最佳处方的体外释药模型。为了提高药物的稳定性，本文对顺铂纳米炭混悬液的冷冻干燥工艺进行了初步探讨，并对冻干前后的混悬液进行了一系列制剂学评价，以最优处方和工艺制备得到的顺铂纳米炭混悬液粒度分布均匀，平均粒径为194±46nm，zeta电位-25.9mv，pH为5.62，24小时累积释药百分率为73.62％；冻干产品的平均粒径为206±51nm，zeta电位-22.8mv，pH为5.55，24小时累积释药百分率为74.65％，室温放置3个月稳定性良好。本文建立了生物样品中顺铂的HPLC分析方法，通过大鼠腹腔注射顺铂纳米炭混悬液和对照液，测定不同时间的血药浓度，结果表明，纳米炭制剂在大鼠血浆中的浓度低于对照液，药时曲线下面积减小，达峰时间延长，说明降低了药物的全身毒性。本文考察了大鼠腹腔注射顺铂纳米炭混悬液和对照液后各个时间点的心、肝、脾、肺、肾、胃周淋巴系统中的药物浓度，结果表明，该制剂在体内对淋巴系统黑染迅速持久，具有明显的淋巴靶向性，且降低了在其它组织中蓄积造成的毒性。证明纳米炭载药制剂可以提高靶组织药物浓度并且能够改变药物在体内组织中的分布。
论文目录:
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英文摘要
前言
第一章 纳米炭的制备及其相关性质的考察
1. 材料与仪器
2. 方法与结果
2.1 球磨机法制备纳米活性炭
2.1.1 球磨机的粉碎原理
2.1.2 球磨机制备纳米活性炭的工艺
2.2 化学方法制备纳米级炭粒子
2.3 纳米炭粉末相关性质的研究
2.3.1 粒径分布
2.3.2 比表面积
2.3.3 振实密度
2.3.4 休止角
2.3.5 吸湿性的考察
3. 讨论
4. 小结
第二章 顺铂纳米炭混悬液的制备及体外释药性质的考察
1. 材料与仪器
2. 方法与结果
2.1 模型药物的相关性质
2.2 顺铂纳米炭混悬液中游离顺铂含量测定方法的建立
2.2.1 最大吸收波长的选择
2.2.2 色谱条件及系统适用性实验
2.2.3 线性关系的考察
2.2.4 精密度实验
2.2.5 回收率实验
2.3 顺铂纳米炭混悬液的制备工艺
2.4 顺铂纳米炭混悬液体外释药规律的研究
2.4.1 纳米炭对顺铂的吸附等温线的考察
2.4.2 顺铂纳米炭制剂体外释药的实验设计
2.4.3 处方设计与优化
2.4.4 最佳处方的释药曲线的考察
3. 讨论
4. 小结
第三章 纳米炭载药冻干制剂的研究及制剂学评价
1. 材料与仪器
2. 方法与结果
2.1 冻干工艺的考察
2.1.1 预冻温度的考察
2.1.2 预冻速度的考察
2.1.3 预冻时间的考察
2.1.4 干燥时间的考察
2.1.5 支撑剂的选择
2.1.6 冻干曲线的测定
2.2 纳米炭载药冻干产品的制剂学评价
2.2.1 粒径及分布
2.2.2 Zeta电位的测定
2.2.3 pH值的测定
2.2.4 冻干后的纳米炭载药制剂的释放
2.2.5 稳定性考察
3. 讨论
4. 小结
第四章 顺铂纳米炭制剂的大鼠体内药动学研究
1. 材料与仪器
2. 方法与结果
2.1 生物样品中顺铂的含量测定方法
2.1.1 色谱条件
2.1.2 溶液的配制
2.1.3 血浆样品的处理
2.1.4 分析方法的专属性
2.1.5 标准曲线的制备
2.1.6 精密度实验
2.1.7 回收率实验
2.2 大鼠腹腔注射顺铂纳米炭混悬剂的释药动力学研究
2.2.1 给药方案与结果
2.2.2 药代动力学参数的计算
3. 讨论
4. 小结
第五章 顺铂纳米炭制剂在大鼠体内的组织分布研究
1. 材料与仪器
2. 方法与结果
2.1 组织样品中顺铂的含量测定方法
2.1.1 色谱条件
2.1.2 溶液的配制
2.1.3 组织样品的处理
2.2 生物样品中顺铂测定方法的建立
2.2.1 线性范围的考察
2.2.2 精密度实验
2.2.3 方法回收率实验
2.3 大鼠体内各组织脏器中顺铂浓度的测定
2.3.1 实验方法
2.3.2 腹腔黑染状态观察
2.3.3 样品测定结果
3. 讨论
4. 小结
全文结论
参考文献
致谢
发布时间: 2006-12-14
参考文献
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