1，5-自由基转移反应合成螺环核苷—合成与结构研究

论文摘要

核苷类化合物是人们对抗病毒尤其是HIV病毒的首先药物,近年来研究发现一些构象限制的螺环修饰核苷具有较高的抗病毒活性。本论文首次将1, 5-自由基转移反应巧妙的引入到2′, 3′, 4′-螺环修饰核苷的合成中。对1, 5-自由基转移反应合成螺环修饰核苷的合成方法进行了研究,成功的合成了结构新颖的3′, 4′-螺环修饰核苷;研究了多种合成2′, 3′, 4′-螺环修饰核苷自由基转移前体的方法,发现了烯丙基溴或炔丙基溴选择性的单烷基化核苷糖环2′, 3′, 4′-酰胺的方法,丰富了修饰核苷的合成;并对所合成的螺环修饰核苷进行了结构表征,确认了螺环结构,且由表征结果可知,反应有一定的立体选择性。论文的第一章介绍了课题的研究背景。论文的第二章叙述了螺环修饰核苷的研究进展,以及合成2′, 3′, 4′-螺环修饰核苷的常用方法,并综述了1, 5-自由基转移反应及其在合成螺环化合物中的应用。在此基础上设计了利用1, 5-自由基转移反应合成2′, 3′, 4′-螺环修饰核苷。第三章探讨了1, 5-自由基转移反应在合成2′, 3′, 4′-螺环修饰核苷类化合物中的应用。合成出3′, 4′-螺环修饰核苷,并对其结构进行了表征。同时在合成螺环修饰核苷的过程中发现了烯丙基溴或炔丙基溴选择性的单烷基化核苷糖环2′, 3′, 4′-酰胺的方法。利用1, 5-自由基转移反应合成2′, 3′, 4′-螺环修饰核苷的合成设计以及合成方法的研究,对修饰核苷的合成具有很好的参考和使用价值;得到的3′, 4′-螺环修饰核苷为后续开展核苷构象研究,进一步筛选具有抗病毒活性的核苷药物打下了基础。

论文目录

• 提要
• 第一章 绪论
• 引言
• 第一节 病毒的致病机理和抗病毒药物的作用机理
• 1.1.1 病毒性疾病的现状
• 1.1.2 病毒的致病机理
• 1.1.3. 抗病毒药物的作用机理
• 1. 阻止病毒的吸附
• 2. 阻止病毒的生物合成
• 第二节 修饰核苷的研究及进展
• 1.2.1. 核苷简介
• 1.2.2. 核苷类化合物的结构修饰
• 1. 糖基的结构修饰
• 2. 碱基的修饰
• 3. 糖基和碱基的同时修饰
• 第三节 核苷类抗病毒药物
• 1.3.1. 核苷类抗病毒药物概况
• 1.3.2. 现有核苷类抗病毒药物的分类
• 1. 抗艾滋病病毒（HIV）的核苷类药物
• 2. 抗乙肝（HBV）的核苷类药物
• 3. 抗人类细胞巨化病毒（HCMV）的核苷类药物
• 4. 抗疱疹病毒（HSV）的核苷类药物
• 1.3.3. 核苷类抗病毒药物的抗病毒机理
• 参考文献
• 第二章 螺环修饰核苷的合成与1, 5-自由基转移反应
• 第一节 螺环修饰核苷的研究进展
• 2.1.1. 1′-螺环修饰核苷
• 1. 1,5-自由基转移5-endo-trig环化合成1′-螺环修饰核苷
• 6'>2. 自由基5-exo-trig和6-endo-trig环化合成1′-螺环与1′, 2′-并环核苷的竞争反应⁶
• 7a'>3. 烷氧自由基环化合成1′-螺环修饰尿苷^7a
• 4. 合成包含巴比妥酸结构修饰的1′-螺环修饰核苷
• 9'>5. 通过三炔聚合反应（Cyclotrimerization）合成1′-螺环修饰核苷⁹
• 2.1.2. 2′-螺环修饰核苷
• 2.1.3. 3′-螺环修饰核苷
• 2.1.4. 4′-螺环修饰核苷
• 1. 4′-O-4′-螺环修饰核苷
• 2. 4′-S取代O的4′-螺环修饰核苷
• 3. 4′-C取代O的4′-螺环修饰核苷
• 第二节 1, 5-自由基转移反应
• 2.2.1. 自由基反应简介
• 2.2.2. 自由基转移反应
• 第三节 1, 5-自由基转移反应在合成螺环化合物中的应用
• 2.3.1. 乙烯基自由基引发的1, 5-自由基转移法合成螺环类化合物
• 2.3.2. 芳基自由基引发的1, 5-自由基转移法合成螺环类化合物
• 第四节 本文设计思想
• 参考文献
• 第三章 应用1, 5-自由基转移反应合成螺环修饰核苷
• 第一节 螺环修饰核苷的合成设计
• 3.1.1. 4′-螺环修饰核苷的合成设计
• 3.1.2. 2′, 3′-螺环修饰核苷的合成设计
• 第二节 螺环修饰核苷的合成
• 3.2.1. 4′-螺环修饰核苷的合成
• 1. 4′-螺环修饰核苷自由基前体的合成
• 2. 4′-螺环修饰核苷的合成方法研究
• 3. 乙烯基自由基引发的4′-螺环修饰核苷自由基前体以及4′-螺环修饰核苷的合成
• 3.2.2. 3′-螺环修饰核苷的合成
• 1. 3′-螺环修饰核苷自由基前体的合成
• 2. 3′-螺环修饰核苷的合成方法研究
• 3.2.3. 2′-螺环修饰核苷的合成研究
• 1. 2′-螺环修饰核苷自由基前体的合成
• 2. 2′-螺环修饰核苷的合成方法研究
• 第三节 结构表征
• 3.3.1. 4′-螺环修饰核苷的结构表征
• 1. 化合物3-42a的结构表征
• 2. 化合物3-42b的结构表征
• 3. 化合物3-43 的结构表征
• 4. 化合物3-44 的结构表征
• 3.3.2. 3′-螺环修饰核苷的结构表征
• 3.3.3. 自由基副产物的结构表征
• 第四节 本章小结
• 第五节 实验部分
• 3.5.1. 原料及试剂
• 3.5.2. 概述部分
• 3.5.3. 溶剂和试剂的处理
• 3.5.4. 化合物的合成
• 1. 4′-螺环修饰核苷的合成
• 2. 3′-螺环修饰核苷的合成
• 3. 2′-螺环修饰核苷的合成
• 参考文献
• 作者简历
• 攻博期间发表的学术论文
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 致谢
• 附录：部分化合物图谱