论文题目: STZ糖尿病小鼠创伤难愈的转基因治疗及机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 临床检验诊断学
作者: 王颖莹
导师: 府伟灵
关键词: 糖尿病,转基因治疗,链脲霉素,一氧化氮,内皮型一氧化氮合酶,超氧阴离子,锰超氧化物歧化酶,创伤难愈
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）是多病因引起的慢性代谢性疾病,其主要特征是慢性高血糖,并伴随因胰岛素分泌及/或功能缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。糖尿病诱发的多种并发症是造成糖尿病患者高致残率和高死亡率的主要原因。其中,糖尿病性溃疡、坏疽、局部感染等糖尿病性创伤难愈并发症的出现与糖尿病患者皮肤组织的创伤愈合能力低下有直接关系;其病理学机制主要是由于严重的神经病变和血管病变所导致的大、中血管和微血管结构及功能异常;而其分子水平机制中,一氧化氮（Nitric Oxide,NO）和超氧阴离子（Supreoxide,O2.-）占了很重要的地位。研究表明NO 可参与并促进皮肤组织创伤恢复的整个过程,其作用表现在诱导成纤维母细胞、上皮细胞、内皮细胞和角质细胞的增殖与分化、增进血管生成、参与基质的沉积和重塑、调节创伤愈合后期炎症反应中多种细胞因子的活性等。一氧化氮合酶可催化NO 生成反应;在其三个同功酶中,皮肤组织主要表达的是内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase,eNOS）,并主要由eNOS 维持皮肤组织中NO 代谢的平衡。研究发现,增加组织或细胞中eNOS 的蛋白表达水平和酶活性可提高NO 水平,并促进创伤愈合;反之,则将导致创伤愈合延迟。因此,应用eNOS 基因对糖尿病性创伤难愈进行转基因治疗,将可以通过提高NO 的水平而促进创伤的愈合。活性氧类（Reactive oxygen species,ROS）生成过多将在细胞内、外形成氧化应激状态,并通过氧化反应破坏许多重要生物大分子（如DNA、蛋白质、糖类和脂类）的结构和功能,导致疾病的发生发展。而超氧阴离子(O2.-)则是ROS 的一个重要成员;它除了自身具有ROS 的特征外,还能促进多种ROS 其它成员的产生;另外,O2.- 还具有和NO 迅速发生化学反应的特性,该反应一方面降低了组织中NO 的水平,另一方面生成强氧化剂过氧化亚硝酸对组织造成进一步损伤。进一步研究也发现,糖尿病患者体内的高血糖环境明显刺激O2.-的生成反应,并因此危及血管及神经的正常功能,导致糖尿病皮肤创伤难愈的发生发展。而研究也证明减少或阻断O2.-的产生或消除已生成的O2.-可显著减轻高糖血症对血管功能的损伤。
论文目录:
英文缩写一览表
英文摘要
中文摘要
论文正文 STZ 糖尿病小鼠创伤难愈的转基因治疗及机制研究
前言
第一章 模型建立及腺病毒制备
第一节建立 S T Z 诱导的工型糖尿病小鼠模型
实验材料与方法
结果
第二节建立 S T Z 糖尿病小鼠创伤难愈模型
实验材料与方法
结果
第三节 腺病毒载体的扩增及纯化
实验材料与方法
结果
讨论
第二章 STZ 糖尿病小鼠创伤难愈的转基因治疗研究
第一节 STZ 糖尿病小鼠创伤难愈的eNOS 转基因治疗
实验材料与方法
结果
第二节 S T Z 糖尿病小鼠创伤难愈的 M n S O D 转基因治疗
实验材料与方法
结果
第三节 STZ 糖尿病小鼠皮肤组织体外转基因研究
实验材料与方法
结果
讨论
第三章 STZ 糖尿病小鼠皮肤组织 02 生成机制研究
第一节 STZ 糖尿病小鼠皮肤组织 02 生成机制研究
实验材料与方法
结果
第二节 高糖环境中正常皮肤组织 O 2 生成机制研究
实验材料与方法
结果
讨论
全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 血管内皮细胞一氧化氮代谢与其功能的关系
参考文献
文献综述二 高糖血症致超氧阴离子生成机制的研究进展
参考文献
攻读学位期间发表文章情况
发布时间: 2005-11-08
参考文献
- [1].高糖激活TLR9信号通路诱导糖尿病小鼠认知损害及AD样神经病变[D]. 孙悦.重庆医科大学2018
- [2].1型糖尿病小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究[D]. 周琪.吉林大学2018
- [3].同基因造血干细胞移植治疗1型糖尿病小鼠的疗效及机制研究[D]. 欧阳建.南京医科大学2010
- [4].肝糖原分子结构的分布均匀性及昼夜节律变化和1型糖尿病小鼠肝糖原分子结构研究[D]. 胡振夏.华中科技大学2017
- [5].骨髓间充质干细胞移植对糖尿病小鼠胰岛功能的影响及作用机制研究[D]. 高晓东.复旦大学2010
- [6].骨髓间充质干细胞通过TSG-6促进糖尿病小鼠角膜上皮再生的机制研究[D]. 杜显丽.青岛大学2015
- [7].低剂量电离辐射对1型糖尿病小鼠肾脏保护作用及机制研究[D]. 邢潇.吉林大学2013
- [8].姜黄素衍生物C66对1型糖尿病小鼠心血管系统并发症的保护作用[D]. 王永刚.吉林大学2015
- [9].角质细胞中FOXO1基因对正常和糖尿病小鼠牙龈伤口愈合的影响[D]. 陆永健.第二军医大学2017
- [10].低剂量电离辐射对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠炎症因子表达的影响[D]. 张驰.吉林大学2009
相关论文
- [1].益气温阳活血通络法对糖尿病性皮肤溃疡愈合的作用机制研究[D]. 李光善.北京中医药大学2004
- [2].Ⅰ型糖尿病的基因治疗研究[D]. 盛卫忠.复旦大学2004
- [3].抗氧化剂Probucol保护STZ导致的糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的研究[D]. 叶秀兰.重庆医科大学2005
- [4].STZ诱导1型糖尿病模型免疫耐受机制异常的研究[D]. 刘丹.吉林大学2005
- [5].基因改造K细胞治疗Ⅰ型糖尿病的实验研究[D]. 张轶群.复旦大学2005
- [6].活性维生素D对糖尿病作用的实验研究[D]. 苏文凌.天津医科大学2005
- [7].糖尿病大鼠不同组织中氧化应激的实验研究[D]. 牟忠卿.山东大学2005
- [8].自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究[D]. 刘阳.吉林大学2006
- [9].Sonic Hedgehog促糖尿病小鼠伤口愈合及机制研究[D]. 胡太平.中南大学2006
- [10].重组腺病毒介导的可调控人胰岛素基因治疗Ⅰ型糖尿病的实验研究[D]. 徐美东.复旦大学2006
标签：糖尿病论文; 转基因治疗论文; 链脲霉素论文; 一氧化氮论文; 内皮型一氧化氮合酶论文; 超氧阴离子论文; 锰超氧化物歧化酶论文; 创伤难愈论文;