Rufinamide及其衍生物的合成和抗癫痫作用研究

论文摘要

癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放电,并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合征。具有突然发生、反复发作的特点,在我国发病率约为5‰。 Rufinamide为瑞士诺华公司新研制的抗癫痫新药,已完成三期临床。本文以2,6-二氟卤苄为原料,与叠氮钠反应生成苄基叠氮化物,然后与丙炔酸乙酯环合和酰胺化仿制合成Rufinamide,并以各种取代卤苄为原料合成了其16个衍生物。所合成化合物经1H-NMR、MS、IR及元素分析确证了结构并进行了抗最大电惊厥药理实验。其中,7个化合物（4,8a,8g,8h,8i,8n,8o）具有抗惊厥活性（低于100mg/kg剂量有效认为有活性）。其中,苄基环上氟取代（4,8g,8h,8i,8n,80）时活性增强,其中化合物4抗惊厥活性最好;氯取代时（8d,8e,8f,8j,8k,8l,8m）,抗惊厥活性降低。侧链酰胺氮上有取代基时,抗惊厥活性降低,且其取代基越大活性越低。

论文目录

• Abstract （in Chinese）
• Abstract
• 1. Introduction
• 2. Experimental section
• 2.1. Design of the target compounds
• 2.2. Design of the synthetic route
• 2.3. Preparation
• 2.4. Antiepileptic activity test
• 3. Results and discussion
• 4. References
• 5. Acknowledgement
• 6. Atta ched figures
• 7. Review