论文摘要
端粒(telomere)是位于真核细胞线性染色体末端的天然结构,对于保护染色体、防止染色体融合、降解是非常重要的。随着正常细胞的分裂,端粒的长度逐渐缩短,最终导致细胞的衰老、死亡。在绝大多数真核细胞中,通过一种特殊的酶即端粒酶(telomerase)来合成端粒DNA重复序列。端粒酶是一种核蛋白,它利用其自身RNA组分为模板,通过在染色体末端增加(TTAGGG)n重复序列来补偿端粒的缩短。大多数肿瘤细胞能通过表达端粒酶活性而维持其端粒长度,端粒酶的表达在细胞永生化及癌变过程中起重要作用。研究表明,在80%～85%肺癌组织中检测到端粒酶阳性,而在癌旁正常组织几乎均为阴性,表明端粒酶的激活在肺癌的发生发展中起重要作用。端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)是端粒酶的催化亚单位,是端粒酶活性的限速决定因素。近年来许多研究表明,hTERT的表达与端粒酶活性相一致,因此,hTERT mRNA成为端粒酶活性抑制的理想靶点。 利用反义核酸技术,人工合成靶向hTERT的反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotides,ASODN),抑制hTERT mRNA表达和端粒酶活性,诱导肿瘤细胞凋亡,是目前进行肿瘤基因治疗的方向之一。为了克服反义核酸易被核酸酶降解的缺点,常常采用硫代修饰反义核酸的方法,但硫代修饰价格昂贵,难以在临床应用。随着纳米技术的发展,利用纳米粒作为载体,能够很好地解决反义核酸被核酸酶降解的问题,并可改善细胞吞噬,提高反义核酸在细胞内的稳定性,
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