MMP-2，9及TIMP-1在通心络治疗急性冠脉综合征介导作用的研究

论文摘要

目的：通过观察通心络对动脉粥样硬化（Atherosclerosis AS）模型兔腹主动脉基质金属蛋白酶-2,9 （matrix metalloproteinase-2,9, MMP-2,9）及其天然抑制物TIMP-1 （tissue inhibitors of the Matrix metalloproteinase-1, TIMP-1）介导作用的影响,探讨通心络在治疗急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）中的作用机制及其疗效。方法：1、运用球囊损伤腹主动脉加高脂饮食建立兔AS模型。38只雄性新西兰兔随机分成5组：兔造模后按数据列表法随机分成空白对照组（A组）、模型组（B组）、通心络组（C组）、辛伐他汀治疗组（D组）、辛伐他汀+通心络治疗组（E组）,除空白对照组6只之外,余每组8只。A组空白组喂普通颗粒饲料,每只140g/天,B组模型对照组喂养高脂饲料（1%胆固醇、7.5%蛋黄粉、8%猪油、83.5%普通饲料）140g/天,后三组在高脂饲料的基础上分别每天给予C组通心络0.18g/kg、D组辛伐他汀2.5mg/kg、E组辛伐他汀2.5mg/kg+通心络0.18g/kg。每周称体重调整用量,连续灌胃8周。2、给药8W后采集耳缘静脉血检测血清血脂包括血清总胆固醇（Total cholesterol, TC）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）水平：多普勒检测腹主动脉的血流速度了解血管狭窄的变化情况；腹主动脉斑块的病变分级；HE染色观察腹主动脉组织学变化；免疫组织化学方法检测腹主动脉MMP-2,9、TIMP-1的表达。结果：1、与模型组相比,外周血TC、TG、LDL水平较空白组、通心络组、辛伐他汀组、通心络+辛伐他汀组明显升高（P<0.05）。2、与模型组相比,通心络+辛伐他汀、辛伐他汀、通心络组血流速度明显加快（P<0.05）。3、与模型组相比,肉眼大体观察腹主动脉管壁病变硬化斑块病变等级大于空白组、通心络组、辛伐他汀组、通心络+辛伐他汀（P<0.05）。4、与模型组相比,MMP-2,9的含量最高,辛伐他汀组、通心络组、辛伐他汀+通心络组次之,但四组均较空白组高（P<0.05）。5、与模型组相比,TIMP-1的含量最低,辛伐他汀组、通心络组、辛伐他汀+通心络组次之,但四组均较空白组低,通心络+辛伐他汀组TIMP-1表达水平最高（P<0.05）。结论：1、通心络具有明显降低血清总胆固醇,同时具有提高血流速度,改善血循环的作用。2、通心络显著抑制血管平滑肌层MMP-2,9和增加TIMP-1的表达,从而起到抑制AS发生、发展的作用。3、通心络合用辛伐他汀,比单用辛伐他汀更能减少AS斑块的面积,通心络联合使用辛伐他汀具有协同增效的作用。4、通心络治疗ACS的作用可能通过抑制AS模型兔血管壁中MMP-2,9及增加TIMP-1的介导作用,稳定AS斑块有关。

论文目录

• 部分英文缩略语中文对照
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文