西洛他唑降低糖尿病大鼠视网膜粘附分子表达及其机制研究

论文摘要

目的:糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy,DR）是糖尿病最常见和严重的微血管并发症之一,是糖尿病代谢紊乱和内分泌系统与血液系统损害在视网膜上的反映。DR发病机制复杂,是多因素协同作用的结果,但是在DR的发生发展过程中,它的一个中心病理变化是血液中自细胞与视网膜毛细血管内皮细胞的粘附与聚集。该过程主要依赖于内皮细胞表面粘附分子与单核细胞上相应配体的相互作用。在内皮细胞分泌的粘附分子中,细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）和血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）对糖尿病视网膜病变的发生和发展有着重要的作用。过氧化物酶体增生物激活受体PPAR-α、PPAR-γ属于核受体超家族成员,研究表明:PPARs的活化可抑制粘附分子的表达。西洛他唑是一种磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,具有显著的扩血管和抑制血小板聚集作用。近年发现西洛他唑有抑制粘附分子表达的作用,但其作用机制尚未完全阐明。 本研究通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,观察糖尿病大鼠血糖（BG）、糖化血红蛋白（HbAlc）及视网膜组织中粘附分子ICAM-1、VCAM-1和过氧化物酶体增生物激活受体PPAR-α、PPAR-γ及其基因表达、同时观察西洛他唑治疗后对上述指标的影响,探讨西洛他唑降低粘附分子的作用机制,并为研究糖尿病视网膜病变和有效的防治药物提供新的思路。 方法:健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠,腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ 55mg.kg-1)建立糖尿病大鼠模型。随机将糖尿病大鼠分为糖尿病模型组(给予生理盐水5ml kg-1.d-1)、胰岛素治疗组(1-5U d-1)、高剂量西洛他唑治疗组(27mg kg-1.d-1)和低剂量西洛他唑治疗组(9mg kg-1.d-1),正常对照组(生理盐水5ml kg-1.d-1)。每两周测一次血糖,治疗12周。处死前测HbAlc;取胰腺、视网膜做常规病理学检查;RT-PCR检测视网膜组织中粘附分子ICAM-1、VCAM-1及过氧化物酶体增生物激活受体PPAR-α、PPAR-γ mRNA表达,real-timePCR检测过氧化物酶体增生物激活受体PPAR-α、PPAR-γ mRNA表达;Western

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 实验材料
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 附录一
• 附录二
• 参考文献
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表