溃结安口服结肠定位胶囊初步药效学及制剂学研究

论文摘要

目的:我国UC的发病率近年呈上升趋势,已引起医药行业人士的广泛重视。“溃结安灌肠液”在新疆维吾尔医医院临床使用多年,对溃疡性结肠炎疗效显著,但该剂型应用不便,制约了药效发挥,结合UC的治疗需求,本课题旨在将其改为口服结肠靶向给药系统（OCTDS）,以提高该药疗效和患者顺应性。方法:（1）首先进行了口服急性毒性试验的研究,为药效学、制剂学及后续工作提供剂量参考依据。随后,建立大鼠溃疡性结肠炎的模型动物,再分别给予溃结安（高、低剂量组）,以柳氮磺吡啶肠溶片为阳性对照,观察各组大鼠结肠形态学变化,通过结肠组织损伤评分、测定肠重指数、免疫器官相对重量、大鼠血清中炎性细胞因子MPO、SOD活性及病理切片来观察该药的初步药效。（2）通过对制剂成型工艺、临界相对湿度考察、胶囊包衣处方三方面的研究,制备溃结安pH依赖型和pH依赖-时滞型结肠靶向包衣胶囊。为评价该制剂,建立了游离没食子酸的HPLC含量测定方法,以此为指标进行体外溶出实验,并且以硫酸钡造影技术观察犬口服该制剂后的体内释放情况。结果:（1）小鼠对溃结安的最大耐受倍数为人的833倍。溃结安低剂量组的治疗作用与阳性药组有差异,溃结安高剂量组与其无显著差异。（2）通过将药物制粒后,灌装于胶囊再包衣的工艺路线可得到pH依赖型和pH依赖-时滞型结肠靶向包衣胶囊,前者工艺相对简单,可操作性强。该胶囊在人工胃液、人工肠液几乎不释放,在人工结肠液中1h累积释放达到104%。犬消化道X射线照片清晰可见该胶囊在犬的结肠部位释放。结论:（1）没食子提取物毒性小,安全系数大,口服该药对TNBS所致UC大鼠有明确的治疗作用。（2）通过胶囊包衣制备得到的pH依赖型结肠靶向胶囊在体内外均有较好的释药性能。（3）该制剂工艺的研究,合理可行,在改进传统临床治疗UC给药方式的同时推动了中药、民族药制剂研究水平的提高。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 溃结安初步药效学研究
• 1 试验材料、动物、仪器
• 2 试验方法
• 3 试验结果
• 4 小结
• 第二部分 溃结安结肠定位胶囊制剂学研究
• 1 材料与仪器
• 2 方法与结果
• 3 小结
• 讨论
• 结论
• 附录
• 致谢
• 参考文献
• 综述一
• 综述二
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表